HIV感染患者におけるダルナビル/コビシスタットとエトラビリン間の薬物間相互作用を評価するための臨床試験

VIH 感染症の治療にヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を使用することに伴う毒性により、NRTI を使用しない新しい抗レトロウイルス治療戦略 (nuc-sparing レジメン) への関心が高まっています。

ロピナビル、アタザナビル、サキナビル、ダルナビルなどのリトナビルでブーストされたプロテアーゼ阻害剤 (PI/r) は、高い効力と薬剤耐性に対する遺伝的障壁、および 1 日 1 回の投与の可能性があるため、維持単剤療法の候補となる可能性があります。 ただし、HIV 感染患者の維持のための PI/r 単剤療法の安全性と耐性を調べるために、いくつかの対照および非対照研究が実施されていますが、これらの研究の多くは小規模であるか、対照を使用していませんでした。したがって、PI/r 単剤療法の有効性と安全性に関するエビデンスは限られています。 さらに、いくつかの試験では、PI/r 単剤療法の患者で断続的なウイルス血症の発生率が高いことが報告されています。 10 件のランダム化比較臨床試験を含むメタアナリシスでは、PI/r 単剤療法による 1 年後のウイルス学的失敗のリスクが約 10% から 13% 増加することが報告されています。 したがって、PI/r 単剤療法は、そのようなリスクを受け入れたくない臨床医や患者にとって選択肢ではありません。

核温存レジメンを使用する場合は、二重レジメンが PI/r 単剤療法の代わりになる場合があります。 このアプローチは、抗ウイルス効果を維持しながら、NRTI 由来の毒性を防ぐことができる可能性があります。 その結果、近年、この戦略への関心が高まっています。

理想的には、デュアル抗レトロウイルスレジメンは効果的で安全であるべきであり、1日1回の投与で錠剤の負担が少なくなり、最終的にウイルス学的失敗を引き起こす可能性のある患者の薬剤耐性変異の発生に対して高い遺伝的障壁を持つべきです. ブーストされた PI ダルナビルと非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤エトラビリンの組み合わせは、これらの要件のほとんどを満たし、魅力的なデュアル抗レトロウイルス治療レジメンになる可能性があります。 この組み合わせによる臨床経験はまだ限られていますが、以前の研究からの有望な結果は、臨床診療におけるこの二重療法の使用に対する現在の関心を裏付けています. さらに、最近、ダルナビルと新しい薬物動態エンハンサーであるコビシスタット（Rezolsta®）を含む固定用量配合剤（FDC）錠剤が上市されました。 潜在的な利点の中でも、この FDC は、錠剤の負担を軽減し、投薬ミスを回避するのに貢献する可能性があります。 ただし、処方情報によると、薬物間相互作用の可能性があるため、ダルナビル/コビシスタットとエトラビリンを併用しないでください。

ダルナビルとコビシスタットはどちらもシトクロム P450 のアイソザイム CYP3A4 によって代謝され、コビシスタットによって阻害されます。 一方、エトラビリンは、主に 2C19 によって代謝されますが (少量では CYP3A4 によっても代謝されます)、CYP3A4 インデューサーです。 この理論的根拠に基づいて、エトラビリンはコビシスタットへの曝露を減らし、最終的にダルナビルをブーストするには不十分なコビシスタットの濃度につながる可能性があります.

ダルナビル/リトナビルとエトラビリンの間の薬物間相互作用の存在を評価する特定の試験では、臨床的に関連する薬物濃度の変化は証明されていませんが、ダルナビル/コビシスタットとエトラビリンの組み合わせは、エトラビリンの CYP3A 誘導効果に対してより敏感である可能性があります。 ただし、この潜在的な薬物間相互作用に関する具体的なデータはまだ不足しています。 その結果、ダルナビル/コビシスタットとエトラビリンの組み合わせは、この組み合わせを裏付ける正式な薬物動態データが生成されるまで、処方ごとに現在推奨されていません。