HIV 감염 환자에서 다루나비르/코비시스타트와 에트라비린 간의 약물-약물 상호작용을 평가하기 위한 임상 시험

VIH 감염 치료를 위한 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) 사용과 관련된 독성으로 인해 NRTI(nuc-sparing regimens)가 없는 새로운 항레트로바이러스 치료 전략에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

로피나비르, 아타자나비르, 사퀴나비르, 다루나비르와 같은 리토나비르 부스트 프로테아제 억제제(PI/r)는 높은 효능과 약물 내성에 대한 유전적 장벽 및 1일 1회 투여 가능성으로 인해 유지 단일 요법의 후보가 될 수 있습니다. 그러나 HIV 감염 환자의 유지 관리를 위한 PI/r 단일 요법의 안전성과 내약성을 조사하기 위해 여러 통제 및 비통제 연구가 수행되었지만, 이러한 연구 중 다수는 규모가 작거나 대조군을 사용하지 않았습니다. 따라서 PI/r 단일 요법의 효능과 안전성에 대한 증거는 제한적입니다. 더욱이 여러 임상시험에서 PI/r 단독요법 환자에서 간헐적 바이러스혈증 비율이 더 높다고 보고되었습니다. 10개의 무작위 대조 임상 시험을 포함한 메타 분석에서 PI/r 단독 요법으로 1년에 바이러스 실패 위험이 대략 10%에서 13%로 절대적으로 증가했다고 보고했습니다. 따라서 PI/r 단일 요법은 그러한 위험을 받아들이고 싶지 않은 임상의와 환자에게는 선택 사항이 아닙니다.

nuc-sparing 요법이 사용되는 경우 이중 요법이 PI/r 단일 요법의 대안이 될 수 있습니다. 이 접근법은 항바이러스 효능을 유지하면서 NRTI 유래 독성을 예방할 수 있습니다. 그 결과 최근 몇 년 동안 이 전략에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

이상적으로, 이중 항레트로바이러스 요법은 효과적이고 안전해야 하며, 낮은 알약 부담으로 1일 1회 투여가 가능해야 하며, 결국 바이러스학적 실패가 발생할 수 있는 환자의 약물 내성 돌연변이 발생에 대해 높은 유전적 장벽을 가져야 합니다. 증폭된 PI 다루나비르와 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제인 ​​에트라비린의 조합은 이러한 요구 사항의 대부분을 충족하며 매력적인 이중 항레트로바이러스 치료 요법이 될 수 있습니다. 이 조합에 대한 임상 경험은 여전히 ​​제한적이지만, 이전 연구의 유망한 결과는 임상 실습에서 이 이중 요법의 사용에 대한 현재의 관심을 뒷받침합니다. 또한, 다루나비르와 새로운 약동학적 증강제인 코비시스타트(Rezolsta®)를 함유한 고정용량 복합제(FDC) 정제가 최근 출시되었습니다. 잠재적인 이점 중 이 FDC는 알약 부담을 줄이고 투약 오류를 방지하는 데 기여할 수 있습니다. 그러나 처방 정보에 따르면 darunavir/cobicistat와 etravirine은 잠재적인 약물 간 상호 작용으로 인해 병용해서는 안됩니다.

다루나비르와 코비시스타트는 둘 다 사이토크롬 P450의 동종효소 CYP3A4에 의해 대사되며, 이는 코비시스타트에 의해 억제됩니다. 한편, 주로 2C19에 의해 대사되는(또한 약간의 CYP3A4에 의해서도) 대사되는 에트라비린은 CYP3A4 유도제이다. 이러한 근거에 근거하여 etravirine은 cobicistat에 대한 노출을 감소시킬 수 있으며 결국 darunavir를 증가시키기에 불충분할 수 있는 cobicistat의 농도로 이어질 수 있습니다.

다루나비르/리토나비르와 에트라비린 사이의 약물-약물 상호작용의 존재를 평가하는 특정 시험에서 약물 농도의 임상적으로 관련된 변화가 입증되지 않았지만 다루나비르/코비시스타트와 에트라비린의 병용은 에트라비린의 CYP3A 유도 효과에 더 민감할 수 있습니다. 그러나 이러한 잠재적인 약물 간 상호 작용에 대한 구체적인 데이터는 아직 부족합니다. 결과적으로 다루나비르/코비시스타트와 에트라비린의 병용은 이 병용을 뒷받침하는 공식 약동학 데이터가 생성될 때까지 현재 처방별로 권장되지 않습니다.