评估 Darunavir/Cobicistat 和 Etravirine 在 HIV 感染患者中药物相互作用的临床试验

与使用核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 治疗 VIH 感染相关的毒性促使人们对没有 NRTIs 的新抗逆转录病毒治疗策略（nuc-sparing 方案）越来越感兴趣。

利托那韦增强型蛋白酶抑制剂 (PI/r)，如洛匹那韦、阿扎那韦、沙奎那韦和地瑞那韦可能是维持单一疗法的候选药物，因为它们具有高效力和抗药性的遗传屏障，并且有可能每天给药一次。 然而，虽然已经进行了几项对照和非对照研究来检查 PI/r 单一疗法维持 HIV 感染患者的安全性和耐受性，但其中许多研究规模较小或没有使用对照；因此，关于 PI/r 单一疗法的有效性和安全性的证据是有限的。 此外，一些试验报告了 PI/r 单一疗法患者间歇性病毒血症的发生率更高。 一项包括 10 项随机对照临床试验的荟萃分析报告称，PI/r 单药治疗一年后病毒学失败的风险绝对增加了大约 10% 至 13%。 因此，PI/r 单药治疗不是临床医生和不想接受这种风险的患者的选择。

如果要使用 nuc 保留方案，双重方案可能是 PI/r 单一疗法的替代方案。 这种方法能够在保持抗病毒功效的同时防止 NRTI 衍生的毒性。 因此，近年来人们对这种策略的兴趣越来越大。

理想情况下，双重抗逆转录病毒疗法应该是有效和安全的，它应该允许每天服用一次且药丸负担低，并且它应该对可能最终发展为病毒学失败的患者产生耐药性突变具有很高的遗传屏障。 增强型 PI 地瑞那韦与非核苷类逆转录酶抑制剂依曲韦林的组合满足了大部分这些要求，它可能是一种有吸引力的双重抗逆转录病毒治疗方案。 尽管这种组合的临床经验仍然有限，但先前研究的有希望的结果支持当前对在临床实践中使用这种双重疗法的兴趣。 此外，含有地瑞那韦和新型药代动力学增强剂考比司他（Rezolsta®）的固定剂量复方（FDC）片剂最近已上市。 在潜在的优势中，该 FDC 可能有助于减少药丸负担并避免用药错误。 然而，根据处方信息，由于潜在的药物间相互作用，地瑞那韦/考比司他和依曲韦林不应联合使用。

达芦那韦和考比司他均由细胞色素 P450 的同工酶 CYP3A4 代谢，细胞色素 P450 被考比司他抑制。 另一方面，主要由 2C19 代谢（但在较小程度上也由 CYP3A4 代谢）的依曲韦林是 CYP3A4 诱导剂。 基于此原理，依曲韦林可减少考比司他的暴露，最终导致考比司他的浓度可能不足以增强地瑞那韦。

尽管在评估地瑞那韦/利托那韦和依曲韦林之间存在药物-药物相互作用的特定试验中没有证据表明药物浓度发生临床相关变化，但地瑞那韦/考比司他与依曲韦林的组合可能对依曲韦林的 CYP3A 诱导作用更敏感。 然而，仍然缺乏关于这种潜在药物相互作用的具体数据。 因此，在生成支持该组合的正式药代动力学数据之前，目前不推荐根据处方将地瑞那韦/考比司他与依曲韦林联合使用。