ギリシャの湿性黄斑変性症患者における硝子体内アフリベルセプトの有効性を評価するための前向き観察研究 (PERSEUS-GR)

理論的根拠と背景 加齢黄斑変性症 (AMD) は、黄斑の最も一般的な変性疾患であり、西欧諸国における法的失明の最も一般的な原因です。 AMD は、65 ～ 74 歳の個人の 10%、75 ～ 85 歳の個人の 30% が罹患する高齢者の疾患です。 AMD には 2 つの形態があります。 乾燥型はより良性であり、AMD の全症例の 90% を占めますが、AMD による失明の 10% にすぎません。 一方、湿性 AMD は、AMD 患者の 10% しか影響しません。 しかし、それはより攻撃的で急速に進行します。 Wet AMD (wAMD) は、重度の視覚障害の 80% を占め、法的失明の大半を占めています。 したがって、浸潤性または血管新生型 AMD は、視力と患者の生活の質の両方に大きな影響を与える疾患です。

人口の約 1% が 65 ～ 74 歳で wAMD の影響を受けており、75 ～ 84 歳では 5%、85 歳以上では 13% です。 wAMD が年齢に強く依存する疾患であることを考えると、その有病率は近い将来、西側諸国 (ギリシャを含む) で大幅に増加すると予想されます。 したがって、早期診断と適切な治療は、公衆衛生上の主要な関心事になります。

AMD は、立体生体顕微鏡検査と、フルオレセイン血管造影 (FA)、インドシアニン グリーン血管造影 (ICGA)、光コヒーレンストモグラフィ (OCT) などの黄斑の追加検査によって診断されます。 患者の視覚状態は、スネレン チャートと早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) チャートで監視できます。スネレン チャートはギリシャで最も頻繁に使用されています。

滲出性 AMD は、脈絡膜血管新生 (CNV) によって引き起こされ、それによって新しい異常な血管が網膜の下に広がります。 これらの血管は破裂し、網膜の損傷を引き起こす可能性があります。 さらに、血管漏出は網膜の肥厚および浮腫を引き起こす可能性があり、これは視力低下の一因となると考えられています。 血管内皮増殖因子 (VEGF) と胎盤増殖因子 (PlGF) は、このシナリオで極めて重要な役割を果たします。 VEGF-A および PlGF は、血管新生因子の VEGF ファミリーのメンバーであり、内皮細胞の有力な細胞分裂促進因子、走化性因子、および血管透過性因子として作用します。 VEGF は、内皮細胞の表面にある 2 つの受容体チロシンキナーゼ VEGFR-1 および VEGFR-2 を介して作用します。 PlGF は、白血球の表面にも存在する VEGFR-1 にのみ結合します。 VEGF-A によるこれらの受容体の過剰な活性化は、病的な血管新生および過剰な血管透過性を誘発する可能性があります。 PlGF は、これらのプロセスで VEGF-A と相乗効果を発揮し、白血球の浸潤と血管の炎症を促進することも知られています。

滲出型 AMD の治療パラダイムは、抗 VEGF 治療 (すべての VEGF-A アイソフォームの阻害) が導入されて以来、大きく変化しました。 結果として、ほとんどの以前の治療アプローチは重要性を失い、まれなケースにのみ適用されます. ラニビズマブによる汎抗血管新生治療は、wAMD に苦しむ患者の視力に有意な改善を示した最初の治療法であり、ほとんどの患者にとって第一選択の治療法になりました。 第 III 相臨床試験の MARINA および ANCHOR では、毎月適用されるラニビズマブが視覚障害の改善に非常に効果的であることが示されています。 しかし、硝子体内注射に伴う眼内炎のリスクが小さいことに加えて、患者の生涯にわたって続く可能性のある毎月の治療は、患者、その介護者、眼科医、および医療システムにとって非常に負担が大きくなります。 結果として、臨床現場では、ラニビズマブの毎月の治療レジメンは、関連する治療負担を軽減するために投与間隔の頻度を減らすように変更されることがよくありますが、これにより有効性が著しく低下する可能性があります。

ルセンティス（ラニビズマブ）で治療された wAMD 患者を西側諸国の実生活環境で調査した WAVE や AURA などの観察研究の結果は、これらの患者が継続的な治療パターンに従って治療されておらず、治療が不十分であり、最適でない治療が行われていることを示唆しています。効果。 WAVE スタディ (n=2587) では、患者は治療の最初の年に 4.3 回の注射を受け、年末には視力がベースラインの視力に戻りました。 ドイツのコホートである AURA 研究 (n=420) では、患者は最初の年に 4.3 回の注射を受け、2 年目にはわずか 2.1 回の注射を受けました。 視力は、ベースラインと比較して、1年目に-1.4文字に低下し、2年目にはさらに-2.4文字に低下しました。 イタリアのコホートである AURA 研究 (n = 365) では、患者は最初の年に 3.9 回の注射を受け、2 年目にはわずか 1.4 回の注射を受けました。 視力は、ベースラインと比較して、1 年目で 0 文字に低下し、2 年目でさらに-2.9 文字に低下しました。

硝子体内アフリベルセプトは、次世代の抗血管新生治療であり、最初の年に新しい積極的な隔月治療レジメン (3 か月の注射後) を導入し、その後、個別に治療間隔を延長します。 アフリベルセプトは、ヒト IgG1 の Fc 部分に融合したヒト VEGF 受容体 1 および 2 細胞外ドメインの部分からなる融合タンパク質です。 精製され、硝子体内用溶液として処方されます。 そのため、アフリベルセプトは、天然に存在する VEGF 受容体よりも高い親和性で VEGF-A および PlGF に結合する可溶性おとり受容体として機能します。 したがって、アフリベルセプトは、VEGF-A および PIGF の同族 VEGF 受容体への結合とそれらの活性化を競合的に阻害します。

硝子体内アフリベルセプトは、最近、2012 年 11 月に欧州医薬品庁 (EMA) によって承認されました。 この研究の目的は、硝子体内アフリベルセプトの有効性に関するデータを収集し、硝子体内アフリベルセプト注射で治療されたギリシャの日常的な臨床診療で、治療経験のない wAMD 患者のフォローアップと治療パターンを評価することです。

研究課題と目的 この観察研究の主な目的は、硝子体内アフリベルセプト注射の有効性を評価し、ギリシャの治療未経験の wAMD 患者におけるルーチンの臨床診療モニタリングと治療パターンを説明することです。

第一目的

この調査の主な目的は次のとおりです。

• アフリベルセプト硝子体内注射の有効性を評価するために、12 か月時点でのベースラインからの最高矯正視力 (BCVA; マニフェスト屈折を伴う視力として定義) の変化を評価することにより、ギリシャでの日常診療における治療未経験の wAMD 患者を対象とします。

二次目標

この調査の二次的な目的は次のとおりです。

• 24ヶ月の時点でのベースラインからのBCVAの変化（マニフェスト屈折を伴う）を評価することにより、硝子体内アフリベルセプト注射の有効性を評価する
• ベースラインから 24 か月の時点までの眼鏡による視力の変化を評価することにより、硝子体内アフリベルセプト注射の有効性を評価する
• 12 か月および 24 か月の網膜中心部の厚さの変化を評価する
• 12 か月および 24 か月で体液がない患者の割合を評価する
• 日常の臨床診療で使用される疾患活動性モニタリングパターンと治療パターンを評価すること（例： 評価訪問、注射訪問、複合訪問、OCTテスト、視力検査、眼底検査検査、フルオレセイン血管造影（FA）およびインドシアニングリーン血管造影（ICGA検査）の数。