Проспективное обсервационное исследование для оценки эффективности интравитреального афлиберцепта у пациентов с влажной дегенерацией желтого пятна в Греции (PERSEUS-GR)

Обоснование и предыстория Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является наиболее распространенным дегенеративным заболеванием желтого пятна и наиболее распространенной причиной легальной слепоты в западном мире. ВМД — это болезнь пожилых людей, поражающая 10% лиц в возрасте от 65 до 74 лет и 30% лиц в возрасте от 75 до 85 лет. Можно выделить две формы AMD. Сухая форма является более доброкачественной и составляет 90% всех случаев ВМД, но только 10% случаев слепоты из-за ВМД. С другой стороны, влажная форма ВМД поражает только 10% пациентов с ВМД. Однако она более агрессивна и быстро прогрессирует. На влажную форму ВМД (вВМД) приходится 80% случаев тяжелых нарушений зрения и большинство случаев легальной слепоты. Таким образом, влажная или неоваскулярная ВМД представляет собой заболевание, оказывающее большое влияние как на остроту зрения, так и на качество жизни пациентов.

Около 1% населения страдает wAMD в возрасте 65–74 лет, 5% — в возрасте 75–84 лет и 13% — в возрасте 85+ лет. Учитывая, что wAMD является сильно зависящим от возраста заболеванием, ожидается, что его распространенность в западных странах (включая Грецию) в ближайшем будущем значительно возрастет. Поэтому ранняя диагностика и надлежащее лечение будут серьезной проблемой общественного здравоохранения.

ВМД диагностируют с помощью стереоскопической биомикроскопии и дополнительных исследований макулы, таких как флуоресцентная ангиография (ФА), индоцианиновая зеленая ангиография (ИКГА) и оптическая когерентная томография (ОКТ). Зрительный статус пациента можно отслеживать с помощью диаграммы Снеллена и диаграммы исследования диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения (ETDRS), причем диаграмма Снеллена чаще всего используется в Греции.

Влажная AMD вызвана хориоидальной неоваскуляризацией (CNV), в результате чего новые аномальные кровеносные сосуды распространяются под сетчатку. Эти сосуды могут разорваться и вызвать повреждение сетчатки. Кроме того, просачивание сосудов может вызвать утолщение и отек сетчатки, что, как считается, способствует потере зрения. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и плацентарный фактор роста (PlGF) играют ключевую роль в этом сценарии. VEGF-A и PlGF являются членами семейства VEGF ангиогенных факторов, которые действуют как мощные митогенные, хемотаксические факторы и факторы проницаемости сосудов для эндотелиальных клеток. VEGF действует через две рецепторные тирозинкиназы - VEGFR-1 и VEGFR-2, которые расположены на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается только с VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов VEGF-A может вызвать патологическую неоваскуляризацию и чрезмерную проницаемость сосудов. PlGF может взаимодействовать с VEGF-A в этих процессах, и также известно, что он способствует инфильтрации лейкоцитов и воспалению сосудов.

Парадигмы лечения влажной формы AMD сильно изменились с тех пор, как было введено лечение анти-VEGF (ингибирование всех изоформ VEGF-A). Как следствие, большинство прежних терапевтических подходов утратили свое значение и применяются лишь в редких случаях. Панантиангиогенное лечение ранибизумабом было первым, которое показало значительное улучшение остроты зрения у пациентов, страдающих wAMD, таким образом, оно стало терапией первого выбора для большинства пациентов. Клинические исследования фазы III MARINA и ANCHOR показали, что ранибизумаб, применяемый ежемесячно, обладает высокой эффективностью в отношении улучшения зрения. Однако, помимо небольшого риска эндофтальмита, связанного с интравитреальными инъекциями, ежемесячное лечение, которое может продолжаться в течение всей жизни пациента, является чрезвычайно обременительным для пациентов, лиц, ухаживающих за ними, офтальмологов и системы здравоохранения. Как следствие, в клинической практике ежемесячный режим лечения ранибизумабом часто меняется на менее частые интервалы дозирования, чтобы уменьшить связанную с этим нагрузку на лечение, хотя это может привести к заметному снижению эффективности.

Результаты обсервационных исследований, таких как WAVE и AURA, в которых изучались пациенты с wAMD, получавшие Луцентис (ранибизумаб) в реальных условиях в западных странах, позволяют предположить, что эти пациенты не получают лечения в соответствии с непрерывной схемой лечения, а также получают недостаточное лечение, что приводит к субоптимальному лечению. последствия. В исследовании WAVE (n=2587) пациенты получили 4,3 инъекции в течение первого года лечения, и к концу года острота зрения вернулась к исходному уровню. В немецком исследовании AURA (n=420) пациенты получили 4,3 инъекции в первый год и только 2,1 инъекции в течение второго года. Острота зрения снизилась в течение 1 года до -1,4 буквы и далее снизилась до -2,4 буквы в течение 2 года по сравнению с исходным уровнем. В исследовании AURA (n = 365), итальянской когорте, пациенты получили 3,9 инъекции в первый год и только 1,4 инъекции в течение второго года. Острота зрения снизилась в течение 1 года до 0 букв и далее снизилась до -2,9 букв в течение 2 года по сравнению с исходным уровнем.

Интравитреальный афлиберцепт представляет собой новое поколение средств против ангиогенеза, которые также вводят новую проактивную схему лечения раз в два месяца (после 3 ежемесячных инъекций) в течение первого года с последующим индивидуально увеличенным интервалом лечения. Афлиберцепт представляет собой слитый белок, состоящий из частей внеклеточных доменов рецепторов VEGF 1 и 2 человека, слитых с Fc-частью IgG1 человека. Он очищен и приготовлен в виде раствора для интравитреального применения. Таким образом, афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает VEGF-A и PlGF с более высокой аффинностью, чем встречающиеся в природе рецепторы VEGF. Таким образом, афлиберцепт конкурентно ингибирует связывание VEGF-A и PIGF с родственными рецепторами VEGF и их активацию.

Интравитреальный афлиберцепт недавно был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в ноябре 2012 года. Целью данного исследования является сбор данных об эффективности интравитреального введения афлиберцепта и оценка последующего наблюдения, а также схемы лечения пациентов с wAMD, ранее не получавших лечения, в рутинной клинической практике в Греции, получавших интравитреальное введение афлиберцепта.

Вопросы и цели исследования Основными целями данного обсервационного исследования являются оценка эффективности интравитреальной инъекции афлиберцепта и описание рутинного мониторинга клинической практики и схемы лечения пациентов с ВМД, ранее не получавших лечения, в Греции.

Основная цель

Основная цель этого исследования:

• Оценить эффективность интравитреальной инъекции афлиберцепта путем оценки изменения остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA; определяется как острота зрения с выраженной рефракцией) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев у ранее не получавших лечение пациентов с wAMD в рутинной клинической практике в Греции.

Второстепенная цель(и)

Второстепенными целями данного исследования являются:

• Оценить эффективность интравитреального введения афлиберцепта путем оценки изменения МКОЗ (с выраженной рефракцией) по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца.
• Оценить эффективность интравитреального введения афлиберцепта путем оценки изменения остроты зрения в очках от исходного уровня до 24-месячного периода времени.
• Оценить изменение центральной толщины сетчатки через 12 и 24 месяца.
• Оценить долю пациентов без жидкости через 12 и 24 месяца.
• Для оценки схем мониторинга активности заболевания и схем лечения, используемых в рутинной клинической практике (например, количество оценочных визитов, инъекционных визитов, комбинированных визитов, тестов ОКТ, тестов остроты зрения, тестов глазного дна, флуоресцентной ангиографии (FA) и индоцианиновой зеленой ангиографии (тесты ICGA).