希腊湿性黄斑变性患者玻璃体腔注射阿柏西普有效性的前瞻性观察研究 (PERSEUS-GR)

基本原理和背景 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是最常见的黄斑退行性疾病，也是西方世界法定失明的最常见原因。 AMD 是一种老年人疾病，影响 10% 的 65 至 74 岁人群和 30% 的 75 至 85 岁人群。 可以区分两种形式的 AMD。 干型更为良性，占所有 AMD 病例的 90%，但仅占 AMD 导致失明病例的 10%。 另一方面，湿性 AMD 仅影响 10% 的 AMD 患者。 但是，它更具侵略性并且进展迅速。 湿性 AMD (wAMD) 占严重视力损害病例的 80%，并且代表大多数法定失明病例。 因此，湿性或新生血管性 AMD 是一种对视力和患者生活质量都有很大影响的疾病。

大约 1% 的人口在 65-74 岁之间受到 wAMD 的影响，5% 在 75-84 岁之间，在 85 岁以上的人群中这一比例为 13%。 鉴于 wAMD 是一种严重依赖年龄的疾病，预计在不久的将来其在西方国家（包括希腊）的患病率将显着增加。 因此，早期诊断和适当治疗将是一个主要的公共卫生问题。

AMD 通过立体生物显微镜检查和黄斑的其他检查来诊断，例如荧光素血管造影术 (FA)、吲哚菁绿血管造影术 (ICGA) 和光学相干断层扫描术 (OCT)。 可以使用 Snellen 图表和早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表监测患者的视力状态，Snellen 图表在希腊最常用。

湿性 AMD 是由脉络膜新生血管 (CNV) 引起的，新的异常血管在视网膜下方扩散。 这些血管可能破裂并导致视网膜损伤。 此外，血管渗漏可能导致视网膜增厚和水肿，这被认为会导致视力丧失。 血管内皮生长因子 (VEGF) 和胎盘生长因子 (PlGF) 在这种情况下起着关键作用。 VEGF-A 和 PlGF 是血管生成因子 VEGF 家族的成员，可作为内皮细胞的有效促有丝分裂因子、趋化因子和血管渗透因子。 VEGF 通过位于内皮细胞表面的两种受体酪氨酸激酶——VEGFR-1 和 VEGFR-2 发挥作用。 PlGF 仅与 VEGFR-1 结合，后者也存在于白细胞表面。 VEGF-A 对这些受体的过度激活可诱导病理性新血管形成和过度的血管通透性。 PlGF 可以在这些过程中与 VEGF-A 协同作用，并且还已知促进白细胞浸润和血管炎症。

自从引入抗 VEGF 治疗（抑制所有 VEGF-A 亚型）以来，湿性 AMD 的治疗模式发生了巨大变化。 因此，大多数以前的治疗方法都失去了意义，仅适用于极少数情况。 雷珠单抗泛抗血管生成治疗率先显示wAMD患者视力明显改善，成为大多数患者的首选疗法。 III期临床试验MARINA和ANCHOR表明，每月应用雷珠单抗对改善视力障碍非常有效。 然而，除了与玻璃体内注射相关的眼内炎的小风险外，可能会持续患者一生的每月治疗对患者、他们的护理人员、眼科医生和医疗保健系统来说是极其沉重的负担。 因此，在临床实践中，雷珠单抗的每月治疗方案通常会更改为频率较低的给药间隔，以减少相关的治疗负担，尽管这可能会导致疗效显着降低。

WAVE 和 AURA 等观察性研究的结果调查了在西方国家现实生活中接受 Lucentis（雷珠单抗）治疗的 wAMD 患者，结果表明这些患者没有按照连续治疗模式进行治疗，而且治疗不足导致治疗效果欠佳效果。 在 WAVE 研究 (n=2587) 中，患者在第一个治疗年接受了 4.3 次注射，视力在年底恢复到基线视力。 在 AURA 研究 (n=420) 中，德国队列患者在第一年接受了 4.3 次注射，第二年仅接受了 2.1 次注射。 与基线相比，视力在第 1 年下降至 -1.4 个字母，并在第 2 年进一步下降至 -2.4 个字母。 在意大利队列 AURA 研究（n = 365）中，患者在第一年接受了 3.9 次注射，第二年仅接受了 1.4 次注射。 与基线相比，视力在第 1 年下降到 0 个字母，在第 2 年进一步下降到 -2.9 个字母。

玻璃体内阿柏西普是下一代抗血管生成疗法，它还在第一年引入了一种新的主​​动每隔一个月的治疗方案（注射 3 个月后），随后单独延长治疗间隔。 阿柏西普是一种融合蛋白，由部分人 VEGF 受体 1 和 2 个胞外结构域融合到人 IgG1 的 Fc 部分。 它被纯化并配制成玻璃体内使用的溶液。 因此，阿柏西普充当可溶性诱饵受体，以比天然存在的 VEGF 受体更高的亲和力结合 VEGF-A 和 PlGF。 因此，aflibercept 竞争性抑制 VEGF-A 和 PIGF 与同源 VEGF 受体的结合及其激活。

玻璃体内阿柏西普最近于 2012 年 11 月获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准。 本研究的目的是收集有关玻璃体内阿柏西普有效性的数据，并评估在希腊常规临床实践中接受玻璃体内阿柏西普注射治疗的 wAMD 初治患者的随访和治疗模式。

研究问题和目标 这项观察性研究的主要目标是评估玻璃体内注射阿柏西普的有效性，并描述希腊初治 wAMD 患者的常规临床实践监测和治疗模式。

主要目标

本研究的主要目标是：

• 在希腊的常规临床实践中，通过评估 12 个月时间点的最佳矫正视力（BCVA；定义为具有明显屈光的视力）相对于基线的变化来评估玻璃体内注射阿柏西普的有效性。

次要目标

本研究的次要目标是：

• 通过评估 24 个月时间点的 BCVA（具有明显屈光）相对于基线的变化来评估玻璃体内注射阿柏西普的有效性
• 通过评估眼镜视力从基线到 24 个月时间点的变化来评估玻璃体内注射阿柏西普的有效性
• 评估 12 个月和 24 个月时中央视网膜厚度的变化
• 评估 12 个月和 24 个月时没有液体的患者比例
• 评估疾病活动监测模式和常规临床实践中使用的治疗模式（例如 评估访问次数、注射访问次数、联合访问次数、OCT 测试、视力测试、眼底检查测试、荧光素血管造影 (FA) 和吲哚青绿血管造影（ICGA 测试）。