그리스의 습성 황반변성 환자에서 유리체강내 애플리버셉트의 효과를 평가하기 위한 전향적 관찰 연구 (PERSEUS-GR)

근거 및 배경 연령 관련 황반 변성(AMD)은 황반의 가장 흔한 퇴행성 질환이며 서구 세계에서 법적 실명의 가장 흔한 원인입니다. AMD는 65~74세 개인의 10%, 75~85세 개인의 30%에 영향을 미치는 노인 질환입니다. 두 가지 형태의 AMD를 구분할 수 있습니다. 건성 형태는 모든 AMD 사례의 90%를 차지하는 더 양성이지만 AMD로 인한 실명 사례의 10%만 차지합니다. 반면에 습성 AMD는 AMD 환자의 10%에만 영향을 미칩니다. 그러나 더 공격적이고 빠르게 진행됩니다. 습성 AMD(wAMD)는 중증 시각 장애 사례의 80%를 차지하며 대부분의 법적 실명 사례를 나타냅니다. 따라서 습성 또는 신생혈관성 AMD는 시력과 환자의 삶의 질 모두에 큰 영향을 미치는 질환이다.

인구의 약 1%가 65-74세 사이의 wAMD, 75-84세 사이의 5%, 85세 이상의 사람들의 13%가 wAMD의 영향을 받습니다. wAMD가 연령 의존성이 강한 질병이라는 점을 감안할 때 가까운 장래에 서방 국가(그리스 포함)에서 유병률이 크게 증가할 것으로 예상됩니다. 따라서 조기 진단과 적절한 치료가 주요 공중 보건 문제가 될 것입니다.

AMD는 입체 생체현미경과 플루오레세인 혈관조영술(FA), 인도시아닌 녹색 혈관조영술(ICGA) 및 광간섭 단층촬영술(OCT)과 같은 황반의 추가 검사로 진단됩니다. 환자의 시력 상태는 Snellen 차트 및 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 차트로 모니터링할 수 있으며 Snellen 차트는 그리스에서 가장 자주 사용됩니다.

습성 AMD는 새로운 비정상적인 혈관이 망막 아래에 퍼지는 맥락막 혈관신생(CNV)에 의해 발생합니다. 이 혈관은 파열되어 망막 손상을 일으킬 수 있습니다. 또한, 혈관 누출은 망막의 비후 및 부종을 유발할 수 있으며, 이는 시력 상실에 기여하는 것으로 생각됩니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 태반 성장 인자(PlGF)는 이 시나리오에서 중추적인 역할을 합니다. VEGF-A 및 PlGF는 내피 세포에 대한 강력한 분열 촉진, 화학주성 및 혈관 투과성 인자로 작용하는 혈관신생 인자의 VEGF 계열의 구성원입니다. VEGF는 내피 세포 표면에 위치한 2개의 수용체 티로신 키나아제(VEGFR-1 및 VEGFR-2)를 통해 작용합니다. PlGF는 백혈구 표면에도 존재하는 VEGFR-1에만 결합합니다. VEGF-A에 의한 이러한 수용체의 과도한 활성화는 병리학적 혈관신생 및 과도한 혈관 투과성을 유발할 수 있습니다. PlGF는 이러한 과정에서 VEGF-A와 상승 작용을 할 수 있으며 백혈구 침윤 및 혈관 염증을 촉진하는 것으로도 알려져 있습니다.

습성 AMD에 대한 치료 패러다임은 항-VEGF 치료(모든 VEGF-A 이소형의 억제)가 도입된 이후 엄청나게 변화했습니다. 결과적으로 대부분의 이전 치료법은 의미를 잃고 드문 경우에만 적용됩니다. 라니비주맙을 이용한 범항항혈관신생 치료제는 wAMD 환자의 시력이 최초로 유의미하게 개선되어 대부분의 환자에게 1차 선택 치료제가 되었다. 임상 3상 MARINA와 ANCHOR에서 매달 적용되는 라니비주맙이 시각장애 개선에 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 유리체강내 주사와 관련된 안내염의 작은 위험 외에도 환자의 평생 동안 계속될 수 있는 월간 치료는 환자, 간병인, 안과 의사 및 의료 시스템에 매우 부담이 됩니다. 결과적으로, 임상 실습에서 ranibizumab의 월별 치료 요법은 종종 관련 치료 부담을 줄이기 위해 덜 빈번한 투여 간격으로 변경되지만 이로 인해 현저하게 효능이 감소될 수 있습니다.

WAVE, AURA 등 서구 국가에서 Lucentis(ranibizumab)로 치료받은 wAMD 환자를 실생활 환경에서 조사한 관찰 연구 결과는 이러한 환자들이 지속적인 치료 패턴에 따라 치료되지 않고 과소 치료되어 차선의 치료를 받고 있음을 시사합니다. 효과. WAVE 연구(n=2587)에서 환자들은 첫 치료 연도 동안 4.3회 주사를 맞았고 시력은 연말에 기준 시력으로 돌아왔습니다. 독일 코호트인 AURA 연구(n=420)에서 환자들은 첫 해에 4.3회 주사를 맞았고 두 번째 해에는 2.1회만 주사를 맞았습니다. 시력은 기준선과 비교하여 1년차에서 -1.4자로 감소했고 2년차 동안 -2.4자로 더 감소했습니다. 이탈리아 코호트인 AURA 연구(n=365)에서 환자들은 첫 해에 3.9회 주사를 맞았고 두 번째 해에는 1.4회만 주사를 맞았습니다. 시력은 기준선과 비교하여 1년차에서 0자로 감소했으며 2년차에는 -2.9자로 감소했습니다.

유리체 강내 애플리버셉트는 차세대 항혈관신생 치료제로, 첫 해에 새로운 사전 예방적 격월 치료 요법(3개월 주사 후)을 도입하고 이후 개별적으로 치료 간격을 연장합니다. Aflibercept는 인간 VEGF 수용체 1 및 2 세포외 도메인의 일부가 인간 IgG1의 Fc 부분에 융합된 융합 단백질입니다. 그것은 유리체 강내 사용을 위한 용액으로 정제되고 공식화됩니다. 이와 같이, 애플리버셉트는 자연적으로 발생하는 VEGF 수용체보다 더 높은 친화도로 VEGF-A 및 PlGF에 결합하는 가용성 디코이 수용체로 작용합니다. 따라서 애플리버셉트는 동족 VEGF 수용체에 대한 VEGF-A 및 PIGF 결합 및 이들의 활성화를 경쟁적으로 억제합니다.

Intravitreal aflibercept는 최근 2012년 11월 유럽 의약품청(EMA)의 승인을 받았습니다. 이 연구의 목적은 유리체강내 애플리버셉트의 효과에 대한 데이터를 수집하고 유리체강내 애플리버셉트 주사로 치료받은 그리스의 일상적인 임상 실습에서 치료 경험이 없는 wAMD 환자의 치료 패턴과 후속 조치를 평가하는 것입니다.

연구 질문 및 목적 이 관찰 연구의 주요 목적은 유리체 강내 애플리버셉트 주사의 효과를 평가하고 그리스에서 치료 경험이 없는 wAMD 환자의 일상적인 임상 실습 모니터링 및 치료 패턴을 설명하는 것입니다.

주요 목표

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

• 그리스의 일상적인 임상 실습에서 치료 경험이 없는 wAMD 환자를 대상으로 12개월 시점에서 기준선에서 최대 교정 시력(BCVA; 명백한 굴절이 있는 시력으로 정의됨)의 변화를 평가하여 유리체 강내 애플리버셉트 주사의 효과를 평가합니다.

보조 목표

이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

• 24개월 시점에서 기준선에서 BCVA(명백한 굴절 포함)의 변화를 평가하여 유리체 강내 애플리버셉트 주사의 효과를 평가하기 위해
• 기준선에서 24개월 시점까지 안경을 착용한 상태에서 시력 변화를 평가하여 유리체 강내 애플리버셉트 주입의 효과를 평가하기 위해
• 12개월과 24개월에 중앙 망막 두께의 변화를 평가하기 위해
• 12개월 및 24개월에 체액이 없는 환자의 비율을 평가하기 위해
• 일상적인 임상 실습에서 사용되는 질병 활동 모니터링 패턴 및 치료 패턴을 평가하기 위해(예: 평가 방문, 주사 방문, 통합 방문, OCT 테스트, 시력 테스트, 안저검사 테스트, 플루오레세인 혈관조영술(FA) 및 인도시아닌 그린 혈관조영술(ICGA 테스트) 횟수.