結核治療期間を予測するためのバイオマーカーの使用
バックグラウンド：
結核 (TB) は細菌性肺感染症です。 抗結核薬を使用した典型的な治療は、約 6 か月続きます。 重症度の低い結核患者の中には、それほど長く薬を服用する必要がない人もいます。 研究者は、PET/CT肺スキャンと、肺にどれだけのTBがあるかを推定することで、わずか4か月の治療で誰が治癒するかを示すことができると考えています.
目的：
重症度の低い結核患者の場合、4 か月の治療が 6 か月の治療に劣らないことを示すこと。
資格:
18～75歳で、標準的な結核治療薬で治療可能な結核患者
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
病歴
身体検査
血液検査と尿検査
HIV検査
喀痰のサンプル: 参加者は喀痰をカップに吐き出すよう求められます。
胸部X線
参加者は結核薬を開始します。 彼らは、18か月の研究中に1、2、4、8、12週、および約6回の訪問を行います. 訪問には以下が含まれます：
喀痰サンプル
身体検査
血液検査
2 ～ 3 回の訪問での PET/CT スキャン: 参加者はスキャン前に約 6 時間絶食します。 参加者は、少量の放射線を放出する砂糖の一種である FDG を腕の静脈から摂取します。 彼らは、遺体の写真を撮る機械のテーブルに横たわっています。
1～2回の来院時に胸部X線
4 か月で治癒する可能性が高いと思われる参加者は、6 か月または 4 か月の治療を受けるように無作為に割り当てられます。
参加者は、喀痰サンプルまたは追加の血液検査を使用してサブスタディに参加するよう求められる場合があります。
調査の概要
詳細な説明
薬剤感受性結核患者の治療期間を 6 か月から 4 か月に短縮することが臨床試験で何度も試みられましたが、これまでのところすべて失敗しています。 これらの失敗は、そのような大規模な治療の必要性を駆り立てる要因についての私たちの不完全な理解を明らかにしています. 一貫して、1970 年代と 1980 年の英国医学研究評議会 (BMRC) からの広範な研究、結核研究ユニット (TBRU) 治療を含む、患者の 80 ～ 85% が 4 か月の治療後に首尾よく治癒することが実証されています。早期培養転換を達成した非空洞患者における短縮研究、およびREMoxTBのようなフルオロキノロンを使用した最近の治療短縮試験。 現在の標準治療は、完全には理解されていない理由によるリスクの高い少数の患者サブセットの再発を避けるために、すべての患者を合計 6 か月間過剰治療することです。
何十年もの間、臨床研究者は治療成功の予測因子として培養転換を確立しようと試みてきました。 魅力的な論理にもかかわらず、代替エンドポイントとしての文化変換の実際の相関関係は、一貫して失望しています. 特に、REMoxTB 試験では、収集された集中的な微生物学的データにより、喀痰からの細菌の除去が再発リスクと十分に相関しておらず、永続的な治癒の有用な代用とならないことが明確に明らかになりました。 患者の重要なサブセットは、結核の喀痰を迅速に除去し、すべての投薬を順守しているにもかかわらず、治療を中止した後も活動性疾患で再発するリスクが高いままでした. 同様に、喀痰からバクテリアをゆっくりと除去する患者もいますが、それにもかかわらず持続的な治癒を達成しています. 直感的にこれは理にかなっています: 空洞の表面にある細菌だけが気道に直接開いて痰をまき散らします. しかし、これはすべての話ではなく、個々の患者の中に化学療法による治療に対して異なる反応を示す不均一な病変もあります。
このプロトコルは、歴史的な試験と、(18F)-FDG PET/CT を使用して肺の病理を直接監視することは、培養状態よりも治療結果との相関が高いことを示唆するいくつかの成功した小規模研究に基づいています。 ベースラインのレントゲン写真の疾患範囲に基づいてリスクの低い患者をプロスペクティブに特定し、1 か月で肺の病理 (CT) と炎症 (PET) の解消率を評価し、終了を確認することで、このリスク スコアをさらに絞り込みます。細菌の持続的な存在についての治療中のGeneXpertテスト。 低リスクと分類された患者は、短縮された 4 か月または完全な 6 か月の治療コースを受けるように無作為に割り付けられます。 この試験が成功した場合、結果の試験レベルの代理マーカーとして培養状態に代わる非常に必要な代替手段が提供されるだけでなく、治療を短縮する可能性のある新しい薬剤と組み合わせを特定するための前臨床および初期臨床の取り組みに重要な情報が提供されます。
仮説: ベースラインでの X 線写真の特徴、1 か月でのこれらの特徴の変化率、および治療終了時の残留細菌量のマーカーの組み合わせにより、4 か月 (16 週間) の標準治療で治癒する結核患者を特定します。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Cape Town、南アフリカ
- Clinical Infectious Diseases Research Initiative (Khayelitsha site)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳から 75 歳まで、体重 35 kg から 90 kg まで
- 過去3年以内に活動性結核の治療を受けていない
- まだ結核治療を受けていない
- Xpert 結核菌陽性
- Xpertで示されるリファンピン感受性の肺結核
-登録前の過去14日間の検査パラメータ：
- 血清ASTおよびALT
- クレアチニン
- ヘモグロビン >7.0 g/dL
- 血小板数 >50 x10(9) 細胞/L
- -フォローアップの訪問のために戻ってくることができ、喜んで
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- HIV検査を受けたい
十分な SARS-CoV-2 検査能力と研究スタッフのための個人用保護具があり、COVID-19 検査を受ける意思のある施設では:
SARS-CoV-2 のウイルス RNA PCR 検査で活動性感染を判定し、SARS-CoV-2 の抗体検査で以前の感染を判定
- DNAを含むサンプルの保管を希望する
- -参加者が閉経前の女性である場合、子宮摘出術または両側卵管結紮を受けていない場合、または彼女の男性パートナーが精管切除を受けていない限り、治療中に非常に信頼性の高い非ホルモンの避妊法（コンドームなど）を一貫して実践する意思がある。 ホルモン避妊薬を使用する場合は、追加の避妊法（上記の方法）を使用する必要があります。
除外基準:
- -胸膜結核を含む肺外結核の臨床的疑いまたは確認
- 妊娠中、または次の6か月以内に妊娠を希望/しようとしている、または授乳中。
- HIV感染
- 現在COVID-19に感染
- 内服薬が服用できない
- -6.5％を超えるポイントオブケアHbA1c、200 mg / dL（または11.1 mmol / L）を超えるランダムグルコース、126 mg / dL（または7.0 mmol / L）以上の空腹時血漿グルコースによって定義される糖尿病、または-併用薬としての糖尿病治療薬（伝統的な薬を含む）の存在
- 慢性炎症状態の既知の診断など、試験エンドポイントの安全性または解釈を損なう可能性のある疾患の合併症または付随する疾患（例 サルコイドーシス、関節リウマチ、結合組織障害)
- -過去2週間以内に、TNF-α阻害剤または全身または吸入コルチコステロイドなどの免疫抑制薬の使用
- -過去3か月間の治験薬の使用
- -研究者の意見では、参加者の研究手順への順守を妨げる可能性のある物質またはアルコールの乱用。
- 医師がこの研究が適切でないと判断した人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アーム A - 再発のリスクが高いと予想される、標準治療の結核治療
再発のリスクが高いと予想される、標準治療の結核治療
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バイオマーカー評価用
バイオマーカー評価用
主要評価項目評価およびその他のバイオマーカー評価用
バイオマーカーおよび適格性評価用
病気の範囲と重症度を確立するための肺の画像化
治療 - 標準治療
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アクティブコンパレータ：アーム B - 再発リスクが低いと予想される、標準治療の結核治療
再発リスクが低いと予想される、標準治療の結核治療
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バイオマーカー評価用
バイオマーカー評価用
主要評価項目評価およびその他のバイオマーカー評価用
バイオマーカーおよび適格性評価用
病気の範囲と重症度を確立するための肺の画像化
治療 - 標準治療
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実験的：アーム C - 再発リスクが低く、結核治療の短縮が期待される
再発リスクが低く、結核治療の短縮が期待できる
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バイオマーカー評価用
バイオマーカー評価用
主要評価項目評価およびその他のバイオマーカー評価用
バイオマーカーおよび適格性評価用
病気の範囲と重症度を確立するための肺の画像化
治療 - 標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B群とC群の18ヶ月（治療開始後）の治療成功率の比較
時間枠：18ヶ月
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アーム B と C の間の成功率の差の片側 95% 信頼区間の下限の推定。下限が -7% より大きい場合、これは治療短縮アームが劣っていないという証拠になります。標準持続アームに。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的、免疫学的および微生物学的測定
時間枠：18ヶ月
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組み合わせたA+Bアーム（真の6か月の標準治療集団を表すために選択されたアームAの参加者）と組み合わせたアームA+C（残りのアーム）の治療成功率の差（および95％信頼区間）治療短縮戦略アームを表すために選択された参加者、および B と C に割り当てられたアーム A 参加者に重複はありません)。
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18ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Clifton E Barry, Ph.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gillespie SH, Crook AM, McHugh TD, Mendel CM, Meredith SK, Murray SR, Pappas F, Phillips PP, Nunn AJ; REMoxTB Consortium. Four-month moxifloxacin-based regimens for drug-sensitive tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1577-87. doi: 10.1056/NEJMoa1407426. Epub 2014 Sep 7.
- Jindani A, Harrison TS, Nunn AJ, Phillips PP, Churchyard GJ, Charalambous S, Hatherill M, Geldenhuys H, McIlleron HM, Zvada SP, Mungofa S, Shah NA, Zizhou S, Magweta L, Shepherd J, Nyirenda S, van Dijk JH, Clouting HE, Coleman D, Bateson AL, McHugh TD, Butcher PD, Mitchison DA; RIFAQUIN Trial Team. High-dose rifapentine with moxifloxacin for pulmonary tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1599-608. doi: 10.1056/NEJMoa1314210.
- Merle CS, Fielding K, Sow OB, Gninafon M, Lo MB, Mthiyane T, Odhiambo J, Amukoye E, Bah B, Kassa F, N'Diaye A, Rustomjee R, de Jong BC, Horton J, Perronne C, Sismanidis C, Lapujade O, Olliaro PL, Lienhardt C; OFLOTUB/Gatifloxacin for Tuberculosis Project. A four-month gatifloxacin-containing regimen for treating tuberculosis. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1588-98. doi: 10.1056/NEJMoa1315817. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1677.
- Chen RY, Via LE, Dodd LE, Walzl G, Malherbe ST, Loxton AG, Dawson R, Wilkinson RJ, Thienemann F, Tameris M, Hatherill M, Diacon AH, Liu X, Xing J, Jin X, Ma Z, Pan S, Zhang G, Gao Q, Jiang Q, Zhu H, Liang L, Duan H, Song T, Alland D, Tartakovsky M, Rosenthal A, Whalen C, Duvenhage M, Cai Y, Goldfeder LC, Arora K, Smith B, Winter J, Barry Iii CE; Predict TB Study Group. Using biomarkers to predict TB treatment duration (Predict TB): a prospective, randomized, noninferiority, treatment shortening clinical trial. Gates Open Res. 2017 Nov 6;1:9. doi: 10.12688/gatesopenres.12750.1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 感染症
- 気道感染症
- 気道疾患
- 肺疾患
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- グラム陽性菌感染症
- 放線菌感染症
- マイコバクテリウム感染症
- 結核
- 結核、肺
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- 抗菌剤
- らい病剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- 脂肪酸合成阻害剤
- リファンピン
- イソニアジド
- ピラジナミド
- エタンブトール
その他の研究ID番号
- 999916133
- 16-I-N133
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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