Utilisation de biomarqueurs pour prédire la durée du traitement antituberculeux

Le raccourcissement de la durée du traitement des patients atteints de tuberculose sensible aux médicaments de 6 à 4 mois a été tenté à plusieurs reprises dans les essais cliniques, mais jusqu'à présent, tous ont échoué. Ces échecs révèlent notre compréhension incomplète des facteurs à l'origine de la nécessité de traitements aussi étendus. De manière constante, des essais ont démontré que 80 à 85 % des patients sont guéris avec succès après 4 mois de traitement, y compris la vaste série d'études du British Medical Research Council (BMRC) dans les années 1970 et 1980, le traitement de l'unité de recherche sur la tuberculose (TBRU) étude de raccourcissement chez des patients non cavitaires qui obtiennent une conversion précoce de la culture, et les essais de raccourcissement de traitement plus récents utilisant des fluoroquinolones comme REMoxTB. La norme de soins actuelle consiste à sur-traiter tous les patients pendant un total de 6 mois pour éviter une rechute chez un petit sous-ensemble de patients à risque plus élevé pour des raisons incomplètement comprises.

Pendant des décennies, les chercheurs cliniques ont tenté d'établir la conversion de la culture en tant que prédicteur du succès du traitement. Malgré la logique attrayante, la véritable corrélation de la conversion culturelle en tant que critère de substitution a toujours été décevante. Dans l'essai REMoxTB, en particulier, les données microbiologiques intensives recueillies ont révélé sans ambiguïté que l'élimination des bactéries des crachats n'était pas suffisamment corrélée au risque de rechute pour constituer un substitut utile à une guérison durable. Un sous-ensemble important de patients, malgré l'élimination rapide de leurs crachats de tuberculose et l'observance de tous leurs médicaments, restait toujours à risque élevé de rechute avec une maladie active après l'arrêt du traitement. De même, il y a des patients qui éliminent lentement leurs crachats de bactéries qui continuent néanmoins à obtenir une guérison durable. Intuitivement, cela a du sens : seules les bactéries à la surface d'une cavité sont directement ouvertes aux voies respiratoires pour ensemencer les expectorations. Pourtant, ce n'est pas tout, car il existe également des lésions hétérogènes chez chaque patient individuel qui réagissent différemment au traitement par chimiothérapie.

Ce protocole s'appuie sur les essais historiques et plusieurs petites études réussies qui suggèrent que la surveillance directe de la pathologie pulmonaire à l'aide de (18F)-FDG PET/CT est mieux corrélée avec les résultats du traitement que l'état de la culture. Nous identifierons de manière prospective les patients à faible risque en fonction de leur étendue radiographique initiale de la maladie, et affinerons davantage ce score de risque en évaluant le taux de résolution de la pathologie pulmonaire (CT) et de l'inflammation (TEP) à un mois ainsi qu'en vérifiant une fin -du-traitement Test GeneXpert pour la présence prolongée de bactéries. Les patients classés comme à faible risque seront randomisés pour recevoir un traitement raccourci de 4 mois ou un traitement complet de 6 mois. En cas de succès, cet essai offrira à la fois une alternative indispensable au statut de la culture en tant que marqueur de substitution au niveau de l'essai pour les résultats et fournira des informations essentielles pour les efforts précliniques et cliniques précoces visant à identifier de nouveaux agents et combinaisons susceptibles de raccourcir le traitement.

Hypothèse : Une combinaison des caractéristiques radiographiques au départ, du taux de changement de ces caractéristiques à un mois et des marqueurs de la charge bactérienne résiduelle à la fin du traitement permettra d'identifier les patients atteints de tuberculose qui sont guéris avec 4 mois (16 semaines) de traitement standard .