바이오마커를 사용하여 결핵 치료 기간 예측

약제감수성 결핵 환자의 치료기간을 6개월에서 4개월로 단축하는 시도는 임상에서 수차례 시도됐지만 모두 실패했다. 이러한 실패는 이러한 광범위한 치료의 필요성을 유발하는 요인에 대한 불완전한 이해를 드러냅니다. 1970년대와 1980년대 영국 의학 연구 위원회(BMRC)의 광범위한 연구 세트, 결핵 연구 유닛(TBRU) 치료를 포함하여 4개월의 치료 후 환자의 80-85%가 성공적으로 완치되었음을 시험에서 지속적으로 입증했습니다. 조기 배양 전환을 달성한 비공동 환자에 대한 단축 연구 및 REMoxTB와 같은 플루오로퀴놀론을 사용한 보다 최근의 치료 단축 시험. 현재 치료 표준은 완전히 이해되지 않은 이유 때문에 고위험 환자의 작은 하위 집합에서 재발을 피하기 위해 총 6개월 동안 모든 환자를 과잉 치료하는 것입니다.

수십 년 동안 임상 연구자들은 치료 성공의 예측 인자로서 배양 전환을 설정하려고 시도했습니다. 매력적인 논리에도 불구하고 대리 종점으로서 문화 전환의 실제 상관관계는 지속적으로 실망스러웠습니다. 특히 REMoxTB 임상시험에서 수집된 집중적인 미생물학적 데이터는 객담에서 박테리아 제거가 지속성 치료를 위한 유용한 대체물이 되기에는 재발 위험과 충분히 상관관계가 없다는 것을 명확하게 밝혔습니다. 환자의 중요한 부분 집합은 신속하게 가래를 제거하고 모든 약물을 준수했음에도 불구하고 치료를 중단한 후에도 활동성 질병으로 재발할 위험이 여전히 높았습니다. 마찬가지로 가래에서 박테리아를 천천히 제거하지만 그럼에도 불구하고 지속적인 치료를 받는 환자가 있습니다. 이는 직관적으로 의미가 있습니다. 공동 표면에 있는 박테리아만이 가래를 뿌리기 위해 기도로 직접 개방됩니다. 그러나 이것은 화학 요법 치료에 다르게 반응하는 각 개별 환자 내에 이질적인 병변이 있기 때문에 전체 이야기가 아닙니다.

이 프로토콜은 (18F)-FDG PET/CT를 사용하여 폐 병리를 직접 모니터링하는 것이 배양 상태보다 치료 결과와 더 나은 상관관계가 있음을 시사하는 역사적 시험 및 여러 성공적인 소규모 연구를 기반으로 합니다. 우리는 질병의 기준선 방사선 사진 범위를 기반으로 위험이 낮은 환자를 전향적으로 식별하고 한 달에 폐 병리(CT) 및 염증(PET)의 해결률을 평가하고 종료를 확인하여 이 위험 점수를 더욱 세분화할 것입니다. -치료 중 박테리아의 지속적인 존재에 대한 GeneXpert 테스트. 위험도가 낮은 것으로 분류된 환자는 4개월 단축 또는 6개월 전체 치료 과정을 받도록 무작위 배정됩니다. 성공한다면 이 시험은 결과에 대한 시험 수준의 대리 마커로서 배양 상태에 절실히 필요한 대안을 제공할 뿐만 아니라 치료를 단축할 가능성이 있는 새로운 약제와 조합을 식별하기 위한 전임상 및 초기 임상 노력에 중요한 정보를 제공할 것입니다.

가설: 기준선에서의 방사선학적 특성, 1개월 후 이러한 특징의 변화율 및 치료 종료 시 잔류 세균 부하 마커의 조합은 4개월(16주)의 표준 치료로 완치된 결핵 환자를 식별할 것입니다. .