Использование биомаркеров для прогнозирования продолжительности лечения туберкулеза

Много раз предпринимались попытки сократить продолжительность лечения больных лекарственно-чувствительным туберкулезом с 6 до 4 месяцев в ходе клинических испытаний, но пока все они потерпели неудачу. Эти неудачи показывают наше неполное понимание факторов, обуславливающих потребность в таком обширном лечении. Последовательно испытания показали, что 80-85% пациентов успешно излечиваются после 4 месяцев терапии, включая обширный набор исследований Британского совета медицинских исследований (BMRC) в 1970-х и 1980-х годах, лечение Отдела исследования туберкулеза (TBRU). исследование сокращения у пациентов без полостей, которые достигли ранней конверсии посева, и более поздние исследования сокращения лечения с использованием фторхинолонов, таких как REMoxTB. Текущий стандарт лечения заключается в чрезмерном лечении всех пациентов в течение 6 месяцев, чтобы избежать рецидива у небольшой группы пациентов с более высоким риском по не полностью понятным причинам.

В течение десятилетий клинические исследователи пытались установить конверсию культуры как предиктор успеха лечения. Несмотря на привлекательную логику, реальная корреляция преобразования культуры как суррогатной конечной точки постоянно разочаровывает. В частности, в исследовании REMoxTB собранные интенсивные микробиологические данные недвусмысленно показали, что удаление бактерий из мокроты не коррелирует в достаточной степени с риском рецидива, чтобы быть полезным заменителем стойкого излечения. Важная подгруппа пациентов, несмотря на быстрое очищение мокроты от туберкулеза и соблюдение всех назначенных им лекарств, по-прежнему оставалась подверженной высокому риску рецидива активного заболевания после прекращения лечения. Точно так же есть пациенты, которые медленно очищают свою мокроту от бактерий, но, тем не менее, добиваются стойкого излечения. Интуитивно это имеет смысл: только те бактерии, которые находятся на поверхности полости, непосредственно открыты для дыхательных путей и выделяют мокроту. Тем не менее, это еще не все, поскольку у каждого отдельного пациента также существуют гетерогенные поражения, которые по-разному реагируют на химиотерапию.

Этот протокол основан на исторических испытаниях и нескольких успешных небольших исследованиях, которые предполагают, что прямой мониторинг патологии легких с использованием (18F)-FDG ПЭТ / КТ лучше коррелирует с результатами лечения, чем статус культуры. Мы проспективно выявим пациентов с низким риском на основании их исходной радиографической степени заболевания и дополнительно уточним эту оценку риска, оценив скорость разрешения легочной патологии (КТ) и воспаления (ПЭТ) через один месяц, а также проверив конец -лечебный тест GeneXpert на устойчивое присутствие бактерий. Пациенты с низким риском будут рандомизированы для получения укороченного 4-месячного или полного 6-месячного курса терапии. В случае успеха это исследование предложит столь необходимую альтернативу статусу посева в качестве суррогатного маркера исхода на уровне исследования, а также предоставит важную информацию для доклинических и ранних клинических исследований по выявлению новых агентов и комбинаций, способных сократить терапию.

Гипотеза: Сочетание рентгенологических характеристик на исходном уровне, скорости изменения этих характеристик через один месяц и маркеров остаточной бактериальной нагрузки в конце лечения позволяет идентифицировать пациентов с туберкулезом, излеченных за 4 месяца (16 недель) стандартного лечения. .