Brug af biomarkører til at forudsige TB-behandlingens varighed

At forkorte behandlingsvarigheden for patienter med lægemiddelfølsom tuberkulose fra 6 til 4 måneder er blevet forsøgt mange gange i kliniske forsøg, men indtil videre har alle mislykkedes. Disse fejl afslører vores ufuldstændige forståelse af faktorer, der driver behovet for så omfattende behandlinger. Forsøg har konsekvent vist, at 80-85 % af patienterne med succes er helbredt efter 4 måneders terapi, inklusive det omfattende sæt af undersøgelser fra British Medical Research Council (BMRC) i 1970'erne og 1980, Tuberculosis Research Unit (TBRU) behandling afkortningsstudie i ikke-kavitære patienter, som opnår tidlig kulturkonvertering, og den nyere behandling afkorter forsøg med fluorquinoloner som REMoxTB. Den nuværende standard for pleje er at overbehandle alle patienter i i alt 6 måneder for at undgå tilbagefald hos en lille undergruppe af patienter med højere risiko af ufuldstændigt forståede årsager.

I årtier har kliniske efterforskere forsøgt at etablere kulturomdannelse som en forudsigelse for behandlingssucces. På trods af den tiltalende logik har den virkelige sammenhæng mellem kulturkonvertering som et surrogat-endepunkt konsekvent været skuffende. Især i REMoxTB-forsøget afslørede de indsamlede intensive mikrobiologiske data utvetydigt, at clearance af bakterier fra sputum ikke korrelerede tilstrækkeligt med tilbagefaldsrisiko til at være et nyttigt surrogat til varig helbredelse. En vigtig undergruppe af patienter havde, på trods af at de hurtigt rensede deres opspyt for tuberkulose og overholdt al deres medicin, stadig høj risiko for at få tilbagefald med aktiv sygdom efter at have stoppet behandlingen. Ligeledes er der patienter, der langsomt renser deres opspyt for bakterier, som alligevel fortsætter med at opnå holdbar helbredelse. Intuitivt giver dette mening: kun de bakterier på overfladen af ​​et hulrum er direkte åbne for luftvejene for at så sputumet. Men dette er ikke hele historien, da der også er heterogene læsioner inden for hver enkelt patient, som reagerer forskelligt på behandling med kemoterapi.

Denne protokol bygger på de historiske forsøg og adskillige vellykkede små undersøgelser, der tyder på, at direkte overvågning af lungepatologi ved hjælp af (18F)-FDG PET/CT korrelerer bedre med behandlingsresultat end kulturstatus. Vi vil prospektivt identificere patienter med lav risiko baseret på deres baseline radiografiske omfang af sygdom og yderligere forfine denne risikoscore ved at evaluere hastigheden af ​​opløsning af lungepatologien (CT) og inflammationen (PET) efter en måned samt kontrollere en afslutning -of-treatment GeneXpert test for vedvarende tilstedeværelse af bakterier. Patienter, der er klassificeret som lavrisiko, vil blive randomiseret til at modtage en forkortet 4-måneders eller en fuld 6-måneders behandlingsforløb. Hvis det lykkes, vil dette forsøg både tilbyde et hårdt tiltrængt alternativ til kulturstatus som en surrogatmarkør på forsøgsniveau for udfald samt give kritisk information til prækliniske og tidlige kliniske bestræbelser på at identificere nye midler og kombinationer med potentiale til at forkorte behandlingen.

Hypotese: En kombination af radiografiske karakteristika ved baseline, hastigheden af ​​ændring af disse funktioner efter en måned og markører for resterende bakteriel belastning ved afslutningen af ​​behandlingen vil identificere patienter med tuberkulose, som er helbredt med 4 måneder (16 uger) standardbehandling .