Biomarkkerien käyttäminen tuberkuloosin hoidon keston ennustamiseen

Lääkeherkän tuberkuloosipotilaiden hoidon keston lyhentämistä 6 kuukaudesta 4 kuukauteen on yritetty kliinisissä tutkimuksissa monta kertaa, mutta tähän mennessä kaikki ovat epäonnistuneet. Nämä epäonnistumiset paljastavat epätäydellisen ymmärryksemme tekijöistä, jotka aiheuttavat näin laajojen hoitojen tarvetta. Kokeet ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että 80–85 % potilaista paranee onnistuneesti 4 kuukauden hoidon jälkeen, mukaan lukien British Medical Research Councilin (BMRC) 1970- ja 1980-luvuilla tekemät laajat tutkimukset, tuberkuloositutkimusyksikön (TBRU) hoito. lyhennystutkimus ei-ontelopotilailla, jotka saavuttavat varhaisen viljelykonversion, ja uudemmat hoidon lyhentämistutkimukset, joissa käytettiin fluorokinoloneja, kuten REMoxTB. Nykyinen hoitostandardi on ylihoitoa kaikkia potilaita yhteensä 6 kuukauden ajan uusiutumisen välttämiseksi pienessä osaryhmässä potilaita, joilla on suurempi riski epätäydellisistä syistä.

Kliiniset tutkijat ovat vuosikymmenten ajan yrittäneet vahvistaa viljelmän muuntamista hoidon onnistumisen ennustajaksi. Houkuttelevasta logiikasta huolimatta kulttuurikonversion todellinen korrelaatio korvikepäätepisteenä on ollut jatkuvasti pettymys. Erityisesti REMoxTB-tutkimuksessa kerätyt intensiiviset mikrobiologiset tiedot paljastivat yksiselitteisesti, että bakteerien poistuminen ysköksestä ei korreloi riittävästi uusiutumisriskin kanssa ollakseen hyödyllinen korvike kestävälle parantumiselle. Tärkeällä osaryhmällä potilaita, vaikka he puhdistivat ysköksensä tuberkuloosista nopeasti ja noudattavat kaikkia lääkitystään, oli edelleen suuri riski uusiutua aktiivisen sairauden kanssa hoidon lopettamisen jälkeen. Samoin on potilaita, jotka puhdistavat ysköksensä bakteereista hitaasti, mutta silti saavuttavat kestävän parantumisen. Intuitiivisesti tämä on järkevää: vain ontelon pinnalla olevat bakteerit ovat suoraan avoimia hengitysteihin ysköksen kylvämiseksi. Tämä ei kuitenkaan ole koko tarina, sillä jokaisessa yksittäisessä potilaassa on myös heterogeenisiä leesioita, jotka reagoivat eri tavalla kemoterapiaan.

Tämä protokolla perustuu historiallisiin kokeisiin ja useisiin onnistuneisiin pieniin tutkimuksiin, jotka viittaavat siihen, että keuhkojen patologian suora seuranta (18F)-FDG PET/CT:tä käyttämällä korreloi paremmin hoidon tuloksen kuin viljelyn tila. Tunnistamme potilaat, joilla on alhainen riski sairauden perustason radiografisen laajuuden perusteella, ja tarkennamme tätä riskipistettä edelleen arvioimalla keuhkosatologian (CT) ja tulehduksen (PET) paranemisnopeutta kuukauden kuluttua sekä tarkistamalla loppumisen. -of-treat GeneXpert-testi bakteerien jatkuvan esiintymisen varalta. Pieniriskisiksi luokitellut potilaat satunnaistetaan saamaan lyhennetty 4 kuukauden tai täysi 6 kuukauden hoitojakso. Jos tämä koe onnistuu, se tarjoaa kipeästi kaivatun vaihtoehdon viljelystatukselle tutkimustason korvikemarkkerina lopputulokselle sekä kriittistä tietoa prekliinisille ja varhaisille kliinisille ponnisteluille uusien lääkkeiden ja yhdistelmien tunnistamiseksi, jotka voivat lyhentää hoitoa.

Hypoteesi: Yhdistelmä radiografisista ominaisuuksista lähtötilanteessa, näiden piirteiden muutosnopeus yhden kuukauden kohdalla ja jäljellä olevan bakteerikuorman merkkiaineet hoidon lopussa tunnistavat tuberkuloosipotilaat, jotka ovat parantuneet 4 kuukauden (16 viikon) normaalihoidolla. .