Použití biomarkerů k predikci trvání léčby TBC

Zkrátit dobu léčby u pacientů s tuberkulózou citlivou na léky ze 6 na 4 měsíce se v klinických studiích mnohokrát pokoušeli, ale zatím všechny selhaly. Tato selhání odhalují naše neúplné pochopení faktorů, které vedou k potřebě tak rozsáhlé léčby. Důsledně studie prokázaly, že 80–85 % pacientů je úspěšně vyléčeno po 4 měsících terapie, včetně rozsáhlého souboru studií British Medical Research Council (BMRC) v 70. a 1980, léčby Tuberculosis Research Unit (TBRU). zkracovací studie u nekavitárních pacientů, kteří dosáhli časné kultivační konverze, a novější studie zkracování léčby s použitím fluorochinolonů, jako je REMoxTB. Současným standardem péče je přeléčení všech pacientů po dobu celkem 6 měsíců, aby se zabránilo relapsu u malé podskupiny pacientů s vyšším rizikem z neúplně pochopených důvodů.

Po desetiletí se kliničtí výzkumníci pokoušeli stanovit konverzi kultury jako prediktor úspěchu léčby. Navzdory přitažlivé logice je skutečná korelace konverze kultury jako náhradního koncového bodu soustavně zklamáním. Zejména ve studii REMoxTB shromážděná intenzivní mikrobiologická data jednoznačně odhalila, že clearance bakterií ze sputa dostatečně nekoreluje s rizikem relapsu, aby byla užitečnou náhradou za trvalé vyléčení. Důležitá podskupina pacientů, přestože se jejich sputum rychle vyčistilo od TBC a dodržovali všechny své léky, stále zůstávala ve vysokém riziku relapsu s aktivním onemocněním po ukončení léčby. Stejně tak existují pacienti, kteří vyčistí své sputum od bakterií pomalu, ale přesto pokračují v dosažení trvalého vyléčení. Intuitivně to dává smysl: pouze ty bakterie na povrchu dutiny jsou přímo otevřené do dýchacích cest, aby vysévaly sputum. To však není úplný příběh, protože u každého jednotlivého pacienta existují také heterogenní léze, které reagují na léčbu chemoterapií odlišně.

Tento protokol staví na historických studiích a několika úspěšných malých studiích, které naznačují, že přímé monitorování plicní patologie pomocí (18F)-FDG PET/CT lépe koreluje s výsledkem léčby než kultivačním stavem. Prospektivně identifikujeme pacienty s nízkým rizikem na základě jejich výchozího radiografického rozsahu onemocnění a dále zpřesníme toto rizikové skóre vyhodnocením míry vymizení plicní patologie (CT) a zánětu (PET) za jeden měsíc a také kontrolou konce -of-treatment GeneXpert test na trvalou přítomnost bakterií. Pacienti klasifikovaní jako nízkorizikové budou randomizováni ke zkrácené 4měsíční nebo plné 6měsíční léčbě. Pokud bude tato studie úspěšná, nabídne velmi potřebnou alternativu ke kultivačnímu statusu jako náhradní marker výsledku na úrovni studie a zároveň poskytne kritické informace pro preklinické a rané klinické snahy o identifikaci nových látek a kombinací s potenciálem zkrátit terapii.

Hypotéza: Kombinace rentgenových charakteristik na začátku léčby, rychlosti změny těchto znaků po jednom měsíci a markerů reziduální bakteriální zátěže na konci léčby identifikuje pacienty s tuberkulózou, kteří jsou vyléčeni 4 měsíce (16 týdnů) standardní léčby .