精神病における線条体結合と臨床転帰
調査の概要
詳細な説明
この提案された研究では、統合失調症の最初のエピソードにおける機能的な脳回路に対する治療関連の影響を調べます。 収束する一連の証拠は、精神病の病態生理学における線条体切断の重要な役割を示唆しています。 提案された研究では、安静状態の機能的磁気共鳴画像法 (rs-fMRI) と、Research Domain Criteria (RDoC) フレームワークから派生した fMRI タスクを利用して、次のことを行います。 2) 精神病症状の状態変化に関連する根本的な神経回路の変化をモデル化する。 予後バイオ マーカーとして、線条体接続のニューロ イメージング アッセイは、精密医療の目標を進めるための臨床的に有用なツールを提供できる可能性があります。 症状の変化の長期的な指標として、私たちのモデルは、新しく開発された抗精神病治療の潜在的な有効性を測定するための客観的な指標として役立ちます。
最初のエピソードの活動性精神病(DSM診断に関係なく)を呈する患者の大規模で十分に特徴付けられたコホートが、対応する対照とともに募集されます。 この研究では、正の原子価システムの2つの部分をキャプチャする2つの十分に検証されたfMRIタスクを利用します。確率的カテゴリ学習と報酬応答性です。これらのタスクは、背側と腹側の皮質線条体回路をそれぞれ調べるように設計されています。 設計は縦断的であり、各患者に対して 2 回のスキャン セッションが実行されます。ベースライン時と 12 週間の治療後です。 潜在的な交絡を減らすために、治療はすべての患者で標準化され、健康な対照者もベースラインと12週間でスキャンされ、時間と練習の影響を制御します. 精神病症状(幻覚、妄想、および思考障害)のレベルは、評価尺度の包括的なバッテリーを使用して定期的に測定されます。 二次的な措置として、脳波検査 (EEG) が、同意を提供する患者のサブセットに対して神経画像検査と同時に行われます。 Kaplan-Meier 推定量と階層的線形モデリングを利用して、ベースラインの線条体結合性と経時的な結合性の変化と、抗精神病薬治療に対する精神病症状の臨床反応との関連性を調べます。 成果物には、ベースラインと縦断的なバイオマーカーの両方が含まれており、その後、精神病患者のより広範で異質な集団でテストすることができます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
Glen Oaks、New York、アメリカ、11004
- Zucker Hillside Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
忍耐
包含基準:
- 統合失調症、統合失調症様、統合失調感情障害、短期精神病性障害、精神病性障害 NOS、精神病性特徴を伴うバイポーラ I (急性躁病または混合エピソード)、構造化臨床面接を使用して評価される精神病性特徴を伴う大うつ病性障害の現在の DSM-IV 定義の診断Axis I DSM-IV 障害 (SCID-I/P) (First et al, 1994);
- -現在の物質誘発性精神病性障害、一般的な病状による精神病性障害、妄想性障害、共有精神病性障害、または精神病的特徴のない気分障害のDSM-IV基準を満たしていません。
- 現在の陽性症状は、これらの BPRS (Woerner et al., 1988) 項目の 1 つまたは複数で 4 (中等度) と評価されています。
- 抗精神病薬を服用したことによって定義される病気の初期段階にあり、累積生涯期間が4週間以下であり、
- 15 歳から 40 歳。
- インフォームドコンセントに署名する能力があり、喜んで署名する;と
- 女性の場合、妊娠検査が陰性であり、医学的に認められた避妊法を使用することに同意します。
除外基準:
- 深刻な神経障害または内分泌障害、または脳に影響を与えることが知られている病状または治療
- 向精神薬による治療が必要な病状
- 自殺行為または殺人行為の重大なリスク
- 認知または言語の制限、または被験者がインフォームド コンセントを提供することを妨げるその他の要因
- -リスペリドンまたはアリピプラゾールの単剤療法による治療に対する医学的禁忌(例: リスペリドン曝露歴のある神経弛緩性悪性症候群)
- リスペリドンまたはアリピプラゾールの以前の適切な試験に対する反応の欠如
健康ボランティア
インクルージョン
- 15歳から40歳まで
- -インフォームドコンセントに署名する能力がある
除外
- SCID-NPを使用した臨床面接によって決定された、気分障害または精神病性障害の生涯歴
- MR イメージングの禁忌
- 神経学的状態
- 脳機能に影響を与える可能性のある深刻な非精神障害
- 精神遅滞
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
Rispを服用している精神病性障害の患者。またはアリップ。
リスペリドンまたはアリピプラゾールが投与されます。
被験者は、リスペリドン 1 mg qhs または 5mg qhs アリピプラゾールを開始します。 4 日目には、1 日量をリスペリドン 2 mg またはアリピプラゾール 10 mg に増量し、7 日目にはリスペリドン 3 mg またはアリピプラゾール 15 mg に増量します。
目標用量は、毎日リスペリドン 3 mg またはアリピプラゾール 15 mg ですが、精神病が残っている患者は、4 週目にリスペリドン 4 mg またはアリピプラゾール 20 mg に増やすことができます。 6 週目にリスペリドン 5 mg またはアリピプラゾール 25 mg、8 週目にリスペリドン 6 mg またはアリピプラゾール 30 mg.
これらの用量範囲は、標準的な臨床診療に準拠しており、統合失調症および統合失調感情障害に対する FDA 承認の用量範囲内です。
被験者は、反応するか、用量制限的な副作用が発生するまで、リスペリドンの滴定スケジュールを進めます。
|
研究に適格とみなされた入院患者には、オープンラベルのリスペリドンが投与されます
他の名前:
|
|
健康ボランティア
健康なボランティアは、MR イメージング、脳波、および認知テストに参加します。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
精神病症状に対するリスペリドンまたはアリピプラゾールの有効性
時間枠:12週間
|
リスペリドンまたはアリピプラゾールによる精神病症状の有効な治療を、簡易精神医学評価尺度の特定の項目 (概念の混乱、誇大性、幻覚行動、異常な思考内容) で測定して調べる
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
精神病症状の有効な治療と線条体の機能的結合の変化との関係
時間枠:12週間
|
FMRIスキャンから計算された、精神病症状の有効な治療(簡易精神医学評価尺度で測定)と線条体の機能的結合の変化との関係を調べること
|
12週間
|
|
ベースライン fMRI スキャンからの治療効果の予測
時間枠:12週間
|
ベースラインのfMRIスキャンが簡易精神医学評価尺度によって測定される治療効果を予測できるかどうかを調べること。
|
12週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Anil Malhotra, MD、The Zucker Hillside Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HS16-0411
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。