Connectivité striatale et résultat clinique dans la psychose

Dans cette étude proposée, l'étude examinera les effets liés au traitement sur les circuits cérébraux fonctionnels dans le premier épisode de schizophrénie. Des sources de données convergentes suggèrent un rôle clé de la déconnexion striatale dans la physiopathologie de la psychose. L'étude proposée utilisera l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (rs-fMRI), ainsi que des tâches d'IRMf dérivées du cadre des critères de domaine de recherche (RDoC), pour : 1) développer et valider un biomarqueur pronostique pour prédire la réponse au traitement antipsychotique ; et 2) modéliser les changements sous-jacents des circuits neuronaux associés aux changements d'état dans la symptomatologie psychotique. En tant que biomarqueur pronostique, un test de neuroimagerie de la connectivité striatale peut potentiellement fournir un outil cliniquement utile pour faire avancer l'objectif de la médecine de précision. En tant qu'indice longitudinal de l'évolution des symptômes, notre modèle peut servir d'indice objectif par rapport auquel mesurer l'efficacité potentielle des traitements antipsychotiques nouvellement développés.

Une large cohorte bien caractérisée de patients présentant un premier épisode de psychose active (quel que soit le diagnostic du DSM) sera recrutée, ainsi que des témoins appariés. L'étude utilisera deux tâches d'IRMf bien validées capturant deux parties du système de valence positive : l'apprentissage probabiliste des catégories et la réactivité aux récompenses ; ces tâches sont conçues pour interroger les circuits corticostriataux dorsaux et ventraux, respectivement. La conception sera longitudinale, avec deux sessions de numérisation effectuées pour chaque patient : au départ et après 12 semaines de traitement. Le traitement sera standardisé pour tous les patients afin de réduire les confusions potentielles, et les témoins sains seront également scannés au départ et à 12 semaines afin de contrôler les effets du temps et de la pratique. Le niveau de symptomatologie psychotique (hallucinations, délires et troubles de la pensée) sera mesuré à intervalles réguliers à l'aide d'une batterie complète d'échelles d'évaluation. En tant que mesures secondaires, l'électroencéphalographie (EEG) sera réalisée en même temps que la neuroimagerie sur un sous-ensemble de patients qui donnent leur consentement. Nous utiliserons des estimateurs de Kaplan-Meier et une modélisation linéaire hiérarchique pour examiner l'association de la connectivité striatale de base et des changements de connectivité au fil du temps, avec la réponse clinique des symptômes psychotiques au traitement antipsychotique. Les livrables comprendront à la fois des biomarqueurs de base et longitudinaux qui pourront ensuite être testés dans des populations plus larges et plus hétérogènes de patients atteints de psychose.