纹状体连接和精神病的临床结果

在这项拟议的研究中，该研究将检查治疗对首发精神分裂症患者功能性脑回路的影响。 汇聚的证据表明纹状体不连通在精神病的病理生理学中起着关键作用。 拟议的研究将利用静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 以及源自研究领域标准 (RDoC) 框架的 fMRI 任务，以：1) 开发和验证预后生物标志物以预测抗精神病药物治疗反应； 2) 模拟与精神病症状学状态变化相关的潜在神经回路变化。 作为预后生物标志物，纹状体连接的神经影像学分析可能会提供一种临床上有用的工具，以推进精准医学的目标。 作为症状变化的纵向指标，我们的模型可以作为衡量新开发的抗精神病药物治疗潜在疗效的客观指标。

将招募一大群特征明确的首发活动性精神病患者（无论 DSM 诊断如何），以及匹配的对照组。 该研究将利用两个经过充分验证的 fMRI 任务来捕获正价系统的两个部分：概率类别学习和奖励响应；这些任务旨在分别询问背侧和腹侧皮质纹状体回路。 该设计将是纵向的，对每位患者进行两次扫描：基线时和治疗 12 周后。 所有患者的治疗都将标准化，以减少潜在的混淆，健康对照也将在基线和 12 周时进行扫描，以控制时间和实践的影响。 精神病症状（幻觉、妄想和思维障碍）的水平将使用综合评定量表定期测量。 作为辅助措施，脑电图 (EEG) 将与神经影像学同时对提供同意的一部分患者进行。 我们将利用 Kaplan-Meier 估计器和分层线性模型来检查基线纹状体连通性以及连通性随时间的变化与精神症状对抗精神病药物治疗的临床反应之间的关联。 可交付成果将包括基线和纵向生物标志物，这些生物标志物随后可以在更广泛、更异质的精神病患者人群中进行测试。