Łączność prążkowia i wyniki kliniczne w psychozie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym proponowanym badaniu zbadany zostanie wpływ leczenia na funkcjonalne obwody mózgowe w pierwszym epizodzie schizofrenii. Zbieżne linie dowodów sugerują kluczową rolę rozłączenia prążkowia w patofizjologii psychozy. Proponowane badanie będzie wykorzystywać funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku (rs-fMRI), a także zadania fMRI wywodzące się z ram Research Domain Criteria (RDoC), w celu: 1) opracowania i walidacji prognostycznego biomarkera do przewidywania odpowiedzi na leczenie przeciwpsychotyczne; oraz 2) modelowanie leżących u podstaw zmian obwodów nerwowych związanych ze zmianami stanu w symptomatologii psychotycznej. Jako biomarker prognostyczny, test neuroobrazowania połączeń prążkowia może potencjalnie stanowić klinicznie użyteczne narzędzie do realizacji celu medycyny precyzyjnej. Jako podłużny wskaźnik zmiany objawów, nasz model może służyć jako obiektywny wskaźnik, względem którego można mierzyć potencjalną skuteczność nowo opracowanych terapii przeciwpsychotycznych.
Zrekrutowana zostanie duża, dobrze scharakteryzowana kohorta pacjentów z pierwszym epizodem aktywnej psychozy (niezależnie od diagnozy DSM) wraz z dopasowaną grupą kontrolną. Badanie będzie wykorzystywać dwa dobrze zweryfikowane zadania fMRI wychwytujące dwie części pozytywnego systemu walencyjnego: uczenie się kategorii probabilistycznych i reakcja na nagrodę; zadania te mają na celu zbadanie odpowiednio grzbietowych i brzusznych obwodów korowo-prążkowych. Projekt będzie podłużny, z wykonaniem dwóch sesji skanowania dla każdego pacjenta: na początku badania i po 12 tygodniach leczenia. Leczenie zostanie ustandaryzowane u wszystkich pacjentów w celu zmniejszenia potencjalnych zakłóceń, a zdrowe grupy kontrolne zostaną również przeskanowane na początku badania i po 12 tygodniach w celu sprawdzenia wpływu czasu i praktyki. Poziom symptomatologii psychotycznej (halucynacje, urojenia i zaburzenia myślenia) będzie mierzony w regularnych odstępach czasu przy użyciu obszernej baterii skal ocen. Jako dodatkowe środki, elektroencefalografia (EEG) zostanie przeprowadzona równolegle z neuroobrazowaniem na podgrupie pacjentów, którzy wyrażą zgodę. Wykorzystamy estymatory Kaplana-Meiera i hierarchiczne modelowanie liniowe do zbadania związku wyjściowej łączności prążkowia i zmian łączności w czasie z kliniczną odpowiedzią objawów psychotycznych na leczenie przeciwpsychotyczne. Wyniki będą obejmować biomarkery wyjściowe i podłużne, które można następnie przetestować w szerszych, bardziej heterogenicznych populacjach pacjentów z psychozą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Stany Zjednoczone, 11004
- Zucker Hillside Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Pacjenci
Kryteria przyjęcia:
- aktualna diagnoza zdefiniowana w DSM-IV schizofrenii, schizofrenopodobnych, zaburzeń schizoafektywnych, krótkotrwałych zaburzeń psychotycznych, zaburzeń psychotycznych BNO, afektywnych dwubiegunowych I z cechami psychotycznymi (ostry epizod maniakalny lub mieszany), dużych zaburzeń depresyjnych z cechami psychotycznymi ocenianymi za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla zaburzenia osi I DSM-IV (SCID-I/P) (First i in., 1994);
- nie spełnia kryteriów DSM-IV dla aktualnego zaburzenia psychotycznego wywołanego substancjami, zaburzenia psychotycznego spowodowanego stanem ogólnym, zaburzenia urojeniowego, współzaburzenia psychotycznego lub zaburzenia nastroju bez cech psychotycznych;
- obecne objawy pozytywne ocenione na ≥4 (umiarkowane) w jednej lub więcej z tych pozycji BPRS (Woerner et al., 1988): dezorganizacja pojęciowa, wielkość, zachowanie halucynacyjne, niezwykła treść myślowa;
- jest we wczesnej fazie choroby, rozumianej jako przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych przez łączny okres życia wynoszący 4 tygodnie lub krócej,
- wiek od 15 do 40 lat;
- kompetentny i chętny do podpisania świadomej zgody; I
- w przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego i zgoda na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- poważne zaburzenie neurologiczne lub endokrynologiczne lub jakikolwiek stan chorobowy lub leczenie, o którym wiadomo, że wpływa na mózg
- każdy stan chorobowy wymagający leczenia lekiem o działaniu psychotropowym
- znaczne ryzyko zachowań samobójczych lub zabójczych
- ograniczenia poznawcze lub językowe lub jakikolwiek inny czynnik, który uniemożliwiłby podmiotom wyrażenie świadomej zgody
- przeciwwskazania medyczne do leczenia risperidonem lub arypiprazolem w monoterapii (np. złośliwy zespół neuroleptyczny z wcześniejszą ekspozycją na rysperydon)
- brak odpowiedzi na wcześniejszą odpowiednią próbę rysperydonu lub arypiprazolu
Zdrowi Wolontariusze
Włączenie
- wiek od 15 do 40 lat
- kompetentny do podpisania świadomej zgody
Wykluczenie
- historia jakiegokolwiek zaburzenia nastroju lub zaburzenia psychotycznego w ciągu całego życia, ustalona na podstawie wywiadu klinicznego przy użyciu SCID-NP
- Przeciwwskazania do obrazowania MR
- stany neurologiczne
- jakiekolwiek poważne zaburzenie niepsychiatryczne, które może wpływać na funkcjonowanie mózgu
- upośledzenie umysłowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z zaburzeniami psychotycznymi przyjmujący Risp. lub Aripa.
Zostanie podany rysperydon lub aripiprazol.
Pacjenci rozpoczną podawanie risperidonu 1 mg qhs lub 5 mg qhs arypiprazolu; w dniu 4 dawka dobowa zostanie zwiększona do 2 mg rysperydonu lub 10 mg arypiprazolu i do 3 mg rysperydonu lub 15 mg arypiprazolu w dniu 7.
Dawka docelowa to 3 mg rysperydonu lub 15 mg arypiprazolu na dobę, ale pacjentom, u których nadal występują objawy psychozy, można zwiększyć dawkę do 4 mg rysperydonu lub 20 mg arypiprazolu w 4. tygodniu; 5 mg rysperydonu lub 25 mg arypiprazolu w 6. tygodniu i 6 mg risperidonu lub 30 mg arypiprazolu w 8. tygodniu. Badanie Psychiatrzy będą w stanie zwiększyć dawkę szybciej, jeśli objawy nie ulegną poprawie, a także zmniejszyć skutki uboczne.
Te zakresy dawkowania są zgodne ze standardową praktyką kliniczną i mieszczą się w zakresach dawkowania zatwierdzonych przez FDA dla schizofrenii i zaburzeń schizoafektywnych.
Pacjenci postępują zgodnie ze schematem miareczkowania risperidonu, dopóki nie zareagują lub nie rozwiną działań niepożądanych ograniczających dawkę.
|
Pacjenci hospitalizowani uznani za kwalifikujących się do badania otrzymują risperidon w otwartej próbie
Inne nazwy:
|
|
Zdrowi Wolontariusze
Zdrowi ochotnicy wezmą udział w obrazowaniu MR, elektroencefalogramie i testach funkcji poznawczych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skuteczność risperidonu lub arypiprazolu w leczeniu objawów psychotycznych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zbadanie skuteczności leczenia objawów psychotycznych za pomocą risperidonu lub arypiprazolu mierzonego za pomocą określonych pozycji w Krótkiej Psychiatrycznej Skali Oceny – dezorganizacja pojęciowa, wielkość, zachowanie halucynacyjne, niezwykła treść myślowa
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między skutecznym leczeniem objawów psychotycznych a zmianami w funkcjonalnej łączności prążkowia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zbadanie związku między skutecznością leczenia objawów psychotycznych (mierzoną Krótką Skalą Oceny Psychiatrycznej) a zmianami w funkcjonalnej łączności prążkowia, obliczonej na podstawie skanów fMRI
|
12 tygodni
|
|
Przewidywanie skuteczności leczenia na podstawie podstawowych skanów fMRI
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zbadanie, czy wyjściowe skany fMRI mogą przewidywać skuteczność leczenia, która będzie mierzona za pomocą krótkiej skali ocen psychiatrycznych.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anil Malhotra, MD, The Zucker Hillside Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne
- Zaburzenia psychotyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Agoniści dopaminy
- Agentów dopaminy
- Agoniści receptora serotoninowego 5-HT1
- Agoniści receptora serotoninowego
- Antagoniści receptora serotoninowego 5-HT2
- Antagoniści serotoniny
- Antagoniści receptora dopaminy D2
- Antagoniści dopaminy
- Arypiprazol
- Rysperydon
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS16-0411
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .