Conectividade estriatal e resultado clínico na psicose

Neste estudo proposto, o estudo examinará os efeitos relacionados ao tratamento nos circuitos cerebrais funcionais no primeiro episódio de esquizofrenia. Linhas convergentes de evidências sugerem um papel fundamental para a desconexão estriatal na fisiopatologia da psicose. O estudo proposto utilizará imagens de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI), bem como tarefas de fMRI derivadas da estrutura Research Domain Criteria (RDoC), para: 1) desenvolver e validar um biomarcador prognóstico para prever a resposta ao tratamento antipsicótico; e 2) modelar as mudanças subjacentes nos circuitos neurais associadas às mudanças de estado na sintomatologia psicótica. Como um biomarcador prognóstico, um ensaio de neuroimagem da conectividade estriatal pode potencialmente fornecer uma ferramenta clinicamente útil para avançar o objetivo da medicina de precisão. Como um índice longitudinal de mudança de sintomas, nosso modelo pode servir como um índice objetivo para medir a eficácia potencial de tratamentos antipsicóticos recém-desenvolvidos.

Uma coorte grande e bem caracterizada de pacientes apresentando um primeiro episódio de psicose ativa (independentemente do diagnóstico de DSM) será recrutada, juntamente com controles pareados. O estudo utilizará duas tarefas de fMRI bem validadas, capturando duas porções do sistema de valência positiva: aprendizado de categoria probabilística e responsividade de recompensa; essas tarefas são projetadas para interrogar os circuitos corticoestriatais dorsal e ventral, respectivamente. O desenho será longitudinal, com duas sessões de escaneamento realizadas para cada paciente: no início do estudo e após 12 semanas de tratamento. O tratamento será padronizado em todos os pacientes para reduzir potenciais fatores de confusão, e os controles saudáveis ​​também serão escaneados no início e 12 semanas para controlar os efeitos do tempo e da prática. O nível de sintomatologia psicótica (alucinações, delírios e distúrbios do pensamento) será medido em intervalos regulares usando uma bateria abrangente de escalas de avaliação. Como medidas secundárias, a eletroencefalografia (EEG) será realizada coincidindo com a neuroimagem em um subconjunto de pacientes que fornecerem consentimento. Utilizaremos estimadores de Kaplan-Meier e modelagem linear hierárquica para examinar a associação da conectividade estriatal basal e mudanças na conectividade ao longo do tempo, com resposta clínica de sintomas psicóticos ao tratamento antipsicótico. Os resultados incluirão biomarcadores basais e longitudinais que podem ser posteriormente testados em populações mais amplas e heterogêneas de pacientes com psicose.