Striatale connectiviteit en klinische uitkomst bij psychose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze voorgestelde studie zal de studie behandelingsgerelateerde effecten op functionele hersencircuits onderzoeken bij schizofrenie in de eerste episode. Convergerende bewijslijnen suggereren een sleutelrol voor striatale loskoppeling in de pathofysiologie van psychose. De voorgestelde studie zal gebruik maken van rusttoestand functionele magnetische resonantie beeldvorming (rs-fMRI), evenals fMRI-taken afgeleid van het Research Domain Criteria (RDoC)-raamwerk, om: 1) een prognostische biomarker te ontwikkelen en te valideren om de respons op antipsychotica te voorspellen; en 2) om de onderliggende neurale circuitveranderingen te modelleren die geassocieerd zijn met toestandsveranderingen in psychotische symptomatologie. Als een prognostische biomarker kan een neuroimaging-assay van striatale connectiviteit mogelijk een klinisch nuttig hulpmiddel zijn om het doel van precisiegeneeskunde te bevorderen. Als een longitudinale index van symptoomverandering kan ons model dienen als een objectieve index waartegen de potentiële werkzaamheid van nieuw ontwikkelde antipsychotische behandelingen kan worden gemeten.
Een groot, goed gekarakteriseerd cohort van patiënten met een actieve psychose in de eerste episode (ongeacht de DSM-diagnose) zal worden gerekruteerd, samen met gematchte controles. De studie zal twee goed gevalideerde fMRI-taken gebruiken die twee delen van het positieve valentiesysteem vastleggen: probabilistisch leren van categorieën en responsiviteit op beloningen; deze taken zijn ontworpen om respectievelijk dorsale en ventrale corticostriatale circuits te ondervragen. Het ontwerp zal longitudinaal zijn, met twee scansessies voor elke patiënt: bij baseline en na 12 weken behandeling. De behandeling zal worden gestandaardiseerd voor alle patiënten om mogelijke verwarring te verminderen, en gezonde controles zullen ook worden gescand bij aanvang en na 12 weken om te controleren op effecten van tijd en oefening. Het niveau van psychotische symptomen (hallucinaties, wanen en denkstoornissen) zal met regelmatige tussenpozen worden gemeten met behulp van een uitgebreide reeks beoordelingsschalen. Als secundaire maatregelen zal elektro-encefalografie (EEG) worden uitgevoerd die samenvalt met neuroimaging bij een subgroep van patiënten die toestemming geven. We zullen Kaplan-Meier-schatters en hiërarchische lineaire modellering gebruiken om de associatie van striatale connectiviteit op baseline en veranderingen in connectiviteit in de loop van de tijd te onderzoeken met de klinische respons van psychotische symptomen op behandeling met antipsychotica. De resultaten zullen zowel baseline- als longitudinale biomarkers omvatten die vervolgens kunnen worden getest in bredere, meer heterogene populaties van patiënten met psychose.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Verenigde Staten, 11004
- Zucker Hillside Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Patiënten
Inclusiecriteria:
- huidige DSM-IV-gedefinieerde diagnose van schizofrenie, schizofreniforme, schizoaffectieve stoornis, kortdurende psychotische stoornis, psychotische stoornis NAO, bipolaire I met psychotische kenmerken (acute manische of gemengde episode), depressieve stoornis met psychotische kenmerken zoals beoordeeld aan de hand van het gestructureerd klinisch interview voor As I DSM-IV-stoornissen (SCID-I/P) (First et al, 1994);
- niet voldoet aan de DSM-IV-criteria voor een actuele door middelen veroorzaakte psychotische stoornis, een psychotische stoornis als gevolg van een somatische aandoening, een waanstoornis, een gedeelde psychotische stoornis of een stemmingsstoornis zonder psychotische kenmerken;
- huidige positieve symptomen met een score van ≥4 (matig) op een of meer van deze BPRS-items (Woerner et al., 1988): conceptuele desorganisatie, grootsheid, hallucinerend gedrag, ongebruikelijke gedachte-inhoud;
- zich in een vroege fase van de ziekte bevindt, zoals gedefinieerd door antipsychotica te hebben gebruikt gedurende een cumulatieve levenslange periode van 4 weken of minder,
- leeftijd 15 tot 40;
- competent en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen; En
- voor vrouwen, negatieve zwangerschapstest en toestemming om een medisch geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- ernstige neurologische of endocriene aandoening of een medische aandoening of behandeling waarvan bekend is dat deze de hersenen aantast
- elke medische aandoening die behandeling vereist met een medicijn met psychotrope effecten
- aanzienlijk risico op suïcidaal of moorddadig gedrag
- cognitieve of taalbeperkingen, of enige andere factor die zou verhinderen dat proefpersonen geïnformeerde toestemming geven
- medische contra-indicaties voor behandeling met risperidon of aripiprazol als monotherapie (bijv. maligne neurolepticasyndroom met eerdere blootstelling aan risperidon)
- gebrek aan respons op een eerdere adequate proef met risperidon of aripiprazol
Gezonde vrijwilligers
Opname
- leeftijd 15 tot 40 jaar
- bevoegd om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluiting
- levenslange geschiedenis van een stemmingsstoornis of een psychotische stoornis zoals bepaald door klinisch interview met behulp van de SCID-NP
- MR-beeldvorming contra-indicaties
- neurologische aandoeningen
- elke ernstige niet-psychiatrische stoornis die het functioneren van de hersenen kan beïnvloeden
- mentale retardatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met psychotische stoornissen die Risp. of Arip.
Risperidon of aripiprazol zal worden toegediend.
De proefpersonen zullen beginnen met risperidon 1 mg qhs of 5 mg qhs aripiprazol; op dag 4 wordt de dagelijkse dosis verhoogd tot 2 mg risperidon of 10 mg aripiprazol en tot 3 mg risperidon of 15 mg aripiprazol op dag 7.
De streefdosis is 3 mg risperidon of 15 mg aripiprazol per dag, maar patiënten die psychotisch blijven kunnen worden verhoogd tot 4 mg risperidon of 20 mg aripiprazol in week 4; 5 mg risperidon of 25 mg aripiprazol in week 6 en 6 mg risperidon of 30 mg aripiprazol in week 8. Studiepsychiaters zullen sneller kunnen verhogen als de symptomen niet verbeteren, en ook kunnen verminderen bij bijwerkingen.
Deze dosisbereiken zijn in overeenstemming met de standaard klinische praktijk en vallen binnen de door de FDA goedgekeurde doseringsbereiken voor schizofrenie en schizoaffectieve stoornis.
Proefpersonen gaan verder in het risperidon-titratieschema totdat ze reageren of dosisbeperkende bijwerkingen ontwikkelen.
|
Ziekenhuispatiënten die in aanmerking komen voor de studie, krijgen open-label risperidon
Andere namen:
|
|
Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zullen deelnemen aan MR-beeldvorming, elektro-encefalogram en cognitieve tests.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
werkzaamheid van risperidon of aripiprazol voor psychotische symptomen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om de doeltreffende behandeling van psychotische symptomen met risperidon of aripiprazol te onderzoeken, gemeten aan de hand van specifieke items op de Brief Psychiatric Rating Scale - conceptuele desorganisatie, grootsheid, hallucinerend gedrag, ongebruikelijke gedachte-inhoud
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie tussen effectieve behandeling van psychotische symptomen en veranderingen in functionele connectiviteit van het striatum
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om de relatie te onderzoeken tussen effectieve behandeling van psychotische symptomen (gemeten door de Brief Psychiatric Rating Scale) en veranderingen in functionele connectiviteit van het striatum, berekend op basis van fMRI-scans
|
12 weken
|
|
Voorspelling van de werkzaamheid van de behandeling op basis van baseline fMRI-scans
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om te onderzoeken of baseline fMRI-scans de werkzaamheid van de behandeling kunnen voorspellen, die zal worden gemeten door de Brief Psychiatric Rating Scale.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anil Malhotra, MD, The Zucker Hillside Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Psychotische stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Serotonine 5-HT1-receptoragonisten
- Serotoninereceptoragonisten
- Serotonine 5-HT2-receptorantagonisten
- Serotonine-antagonisten
- Dopamine D2-receptorantagonisten
- Dopamine-antagonisten
- Aripiprazol
- Risperidon
Andere studie-ID-nummers
- HS16-0411
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .