Striatal anslutning och kliniskt resultat vid psykos

I denna föreslagna studie kommer studien att undersöka behandlingsrelaterade effekter på funktionella hjärnkretsar vid första episod av schizofreni. Konvergerande bevis tyder på en nyckelroll för striatal frånkoppling i psykosens patofysiologi. Den föreslagna studien kommer att använda funktionell magnetisk resonanstomografi i vilotillstånd (rs-fMRI), såväl som fMRI-uppgifter härledda från ramverket för Research Domain Criteria (RDoC), för att: 1) utveckla och validera en prognostisk biomarkör för att förutsäga antipsykotisk behandlingssvar; och 2) att modellera de underliggande neurala kretsförändringarna associerade med tillståndsförändringar i psykotisk symptomatologi. Som en prognostisk biomarkör kan en neuroimaging analys av striatal anslutning potentiellt tillhandahålla ett kliniskt användbart verktyg för att främja målet med precisionsmedicin. Som ett longitudinellt index för symptomförändring kan vår modell fungera som ett objektivt index mot vilket man kan mäta potentiell effekt av nyutvecklade antipsykotiska behandlingar.

En stor, välkarakteriserad kohort av patienter med en första episod av aktiv psykos (oavsett DSM-diagnos) kommer att rekryteras, tillsammans med matchade kontroller. Studien kommer att använda två välvaliderade fMRI-uppgifter som fångar två delar av det positiva valenssystemet: probabilistisk kategoriinlärning och belöningskänslighet; dessa uppgifter är utformade för att undersöka dorsala respektive ventrala kortikostriatala kretsar. Designen kommer att vara longitudinell, med två skanningssessioner utförda för varje patient: vid baslinjen och efter 12 veckors behandling. Behandlingen kommer att standardiseras för alla patienter för att minska potentiella förvirringar, och friska kontroller kommer också att skannas vid baslinjen och 12 veckor för att kontrollera effekterna av tid och praktik. Nivå av psykotisk symptomatologi (hallucinationer, vanföreställningar och tankestörningar) kommer att mätas med jämna mellanrum med hjälp av ett omfattande batteri av betygsskalor. Som sekundära åtgärder kommer elektroencefalografi (EEG) att utföras samtidigt med neuroimaging på en undergrupp av patienter som ger samtycke. Vi kommer att använda Kaplan-Meier-estimatorer och hierarkisk linjär modellering för att undersöka sambandet mellan baslinje striatal konnektivitet och förändringar i konnektivitet över tid, med kliniskt svar av psykotiska symtom på antipsykotisk behandling. Leveranser kommer att inkludera både baslinje och longitudinella biomarkörer som därefter kan testas i bredare, mer heterogena populationer av patienter med psykos.