Striatal tilkobling og klinisk resultat i psykose

I denne foreslåtte studien vil studien undersøke behandlingsrelaterte effekter på funksjonelle hjernekretsløp ved første episode av schizofreni. Sammenfallende bevislinjer antyder en nøkkelrolle for striatal frakobling i patofysiologien til psykose. Den foreslåtte studien vil benytte hviletilstand funksjonell magnetisk resonansavbildning (rs-fMRI), så vel som fMRI-oppgaver avledet fra Research Domain Criteria (RDoC) rammeverket, for å: 1) utvikle og validere en prognostisk biomarkør for å forutsi antipsykotisk behandlingsrespons; og 2) å modellere de underliggende nevrale kretsendringene assosiert med tilstandsendringer i psykotisk symptomatologi. Som en prognostisk biomarkør kan en nevroavbildningsanalyse av striatal tilkobling potensielt gi et klinisk nyttig verktøy for å fremme målet med presisjonsmedisin. Som en longitudinell indeks for symptomendring, kan modellen vår tjene som en objektiv indeks for å måle potensiell effekt av nyutviklede antipsykotiske behandlinger.

En stor, velkarakterisert gruppe pasienter som har en aktiv psykose i første episode (uavhengig av DSM-diagnose) vil bli rekruttert, sammen med matchede kontroller. Studien vil bruke to godt validerte fMRI-oppgaver som fanger opp to deler av det positive valenssystemet: probabilistisk kategorilæring og belønningsrespons; disse oppgavene er designet for å undersøke henholdsvis dorsale og ventrale kortikostriatale kretsløp. Designet vil være langsgående, med to skanningsøkter utført for hver pasient: ved baseline og etter 12 ukers behandling. Behandling vil bli standardisert på tvers av alle pasienter for å redusere potensielle forvirringer, og friske kontroller vil også bli skannet ved baseline og 12 uker for å kontrollere for effekter av tid og praksis. Nivået av psykotisk symptomatologi (hallusinasjoner, vrangforestillinger og tankeforstyrrelser) vil bli målt med jevne mellomrom ved bruk av et omfattende batteri av vurderingsskalaer. Som sekundære tiltak vil elektroencefalografi (EEG) bli utført sammenfallende med nevroavbildning på en undergruppe av pasienter som gir samtykke. Vi vil bruke Kaplan-Meier-estimatorer og hierarkisk lineær modellering for å undersøke assosiasjonen av baseline striatal tilkobling, og endringer i tilkobling over tid, med klinisk respons av psykotiske symptomer på antipsykotisk behandling. Leveransene vil inkludere både baseline og longitudinelle biomarkører som senere kan testes i bredere, mer heterogene populasjoner av pasienter med psykose.