Conectividad estriatal y resultado clínico en psicosis

En este estudio propuesto, el estudio examinará los efectos relacionados con el tratamiento en los circuitos cerebrales funcionales en el primer episodio de esquizofrenia. Las líneas de evidencia convergentes sugieren un papel clave para la desconectividad estriatal en la fisiopatología de la psicosis. El estudio propuesto utilizará imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI), así como tareas de fMRI derivadas del marco Criterios de dominio de investigación (RDoC), para: 1) desarrollar y validar un biomarcador pronóstico para predecir la respuesta al tratamiento antipsicótico; y 2) para modelar los cambios en los circuitos neuronales subyacentes asociados con los cambios de estado en la sintomatología psicótica. Como biomarcador de pronóstico, un ensayo de neuroimagen de la conectividad estriatal puede proporcionar potencialmente una herramienta clínicamente útil para avanzar en el objetivo de la medicina de precisión. Como índice longitudinal del cambio de síntomas, nuestro modelo puede servir como un índice objetivo contra el cual medir la eficacia potencial de los tratamientos antipsicóticos recientemente desarrollados.

Se reclutará una gran cohorte bien caracterizada de pacientes que presenten un primer episodio de psicosis activa (independientemente del diagnóstico DSM), junto con controles emparejados. El estudio utilizará dos tareas de fMRI bien validadas que capturan dos partes del sistema de valencia positiva: aprendizaje de categorías probabilísticas y respuesta a la recompensa; estas tareas están diseñadas para interrogar los circuitos corticostriatales dorsal y ventral, respectivamente. El diseño será longitudinal, con dos sesiones de exploración realizadas para cada paciente: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento. El tratamiento se estandarizará en todos los pacientes para reducir los posibles factores de confusión, y los controles sanos también se escanearán al inicio y a las 12 semanas para controlar los efectos del tiempo y la práctica. El nivel de sintomatología psicótica (alucinaciones, delirios y trastornos del pensamiento) se medirá a intervalos regulares utilizando una batería integral de escalas de calificación. Como medidas secundarias se realizará un electroencefalograma (EEG) coincidiendo con la neuroimagen en un subgrupo de pacientes que den su consentimiento. Utilizaremos estimadores de Kaplan-Meier y modelos lineales jerárquicos para examinar la asociación de la conectividad estriatal inicial y los cambios en la conectividad a lo largo del tiempo, con la respuesta clínica de los síntomas psicóticos al tratamiento antipsicótico. Los entregables incluirán biomarcadores tanto de referencia como longitudinales que posteriormente podrán probarse en poblaciones más amplias y heterogéneas de pacientes con psicosis.