Striatal Connectivity ja kliininen tulos psykoosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä ehdotetussa tutkimuksessa tutkimuksessa tarkastellaan hoitoon liittyviä vaikutuksia toiminnallisiin aivojen piiriin ensimmäisen skitsofrenian episodijakson aikana. Lähestyvät todisteet viittaavat aivojuovion irtautuvuuden keskeiseen rooliin psykoosin patofysiologiassa. Ehdotettu tutkimus hyödyntää lepotilan toiminnallista magneettikuvausta (rs-fMRI) sekä fMRI-tehtäviä, jotka on johdettu Research Domain Criteria (RDoC) -kehyksestä, jotta: 1) kehitetään ja validoidaan prognostinen biomarkkeri antipsykoottisen hoidon vasteen ennustamiseksi; ja 2) mallintaa taustalla olevat hermopiirin muutokset, jotka liittyvät tilamuutoksiin psykoottisessa oireistossa. Prognostisena biomarkkerina striataalisen yhteyden hermokuvausmääritys voi mahdollisesti tarjota kliinisesti hyödyllisen työkalun tarkkuuslääketieteen tavoitteen edistämiseksi. Oiremuutosten pitkittäisindeksinä mallimme voi toimia objektiivisena indeksinä, jota vastaan voidaan mitata vasta kehitettyjen antipsykoottisten hoitojen mahdollista tehoa.
Rekrytoidaan suuri, hyvin karakterisoitu ryhmä potilaita, joilla on ensimmäinen aktiivinen psykoosijakso (riippumatta DSM-diagnoosista), sekä vastaavat kontrollit. Tutkimuksessa hyödynnetään kahta hyvin validoitua fMRI-tehtävää, jotka kaappaavat kaksi osaa positiivisen valenssijärjestelmän: todennäköisyysluokan oppiminen ja palkitsemisherkkyys; nämä tehtävät on suunniteltu tutkimaan dorsaalisia ja ventraalisia kortikostriataalipiirejä, vastaavasti. Suunnittelu on pitkittäinen, ja kullekin potilaalle suoritetaan kaksi skannauskertaa: lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen. Hoito standardoidaan kaikille potilaille mahdollisten sekaannusten vähentämiseksi, ja myös terveet kontrollit skannataan lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua ajan ja käytännön vaikutusten hallitsemiseksi. Psykoottisten oireiden (hallusinaatiot, harhaluulot ja ajatushäiriöt) tasoa mitataan säännöllisin väliajoin käyttämällä kattavaa luokitusasteikkoja. Toissijaisena toimenpiteenä elektroenkefalografia (EEG) suoritetaan samanaikaisesti neurokuvauksen kanssa osalle potilaista, jotka ovat antaneet suostumuksensa. Hyödynnämme Kaplan-Meier-estimaattoreita ja hierarkkista lineaarista mallintamista tutkiaksemme perusviivan striataalisen yhteyden ja ajan myötä tapahtuvien muutosten yhteyttä psykoottisten oireiden kliiniseen vasteeseen antipsykoottiseen hoitoon. Suoritettavat tuotteet sisältävät sekä perus- että pituussuuntaisia biomarkkereita, joita voidaan myöhemmin testata laajemmissa, heterogeenisemmissa psykoosipotilaspopulaatioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Yhdysvallat, 11004
- Zucker Hillside Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Potilaat
Sisällyttämiskriteerit:
- nykyinen DSM-IV:n määrittelemä skitsofrenian diagnoosi, skitsofreeninen häiriö, skitsoaffektiivinen häiriö, lyhyt psykoottinen häiriö, psykoottinen häiriö NOS, kaksisuuntainen mieliala I, jossa on psykoottisia piirteitä (akuutti maaninen tai sekajakso), vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä, arvioituna strukturoidulla kliinisellä haastattelulla Axis I DSM-IV Disorders (SCID-I/P) (First et ai, 1994);
- ei täytä DSM-IV-kriteerejä nykyiselle aineiden aiheuttamalle psykoottiselle häiriölle, yleisestä sairaudesta johtuvalle psykoottiselle häiriölle, harhaluulolle, yhteiselle psykoottiselle häiriölle tai mielialahäiriölle, jossa ei ole psykoottisia piirteitä;
- nykyiset positiiviset oireet, jotka on arvioitu ≥ 4 (kohtalainen) yhdellä tai useammalla näistä BPRS-kohdista (Woerner et al., 1988): käsitteellinen epäjärjestys, suurpiirteisyys, hallusinatorinen käyttäytyminen, epätavallinen ajatussisältö;
- on sairauden varhaisessa vaiheessa sen mukaan, että hän on käyttänyt psykoosilääkkeitä enintään 4 viikon kumulatiivisen eliniän ajan,
- ikä 15-40;
- pätevä ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen; ja
- naisille negatiivinen raskaustesti ja suostumus lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön.
Poissulkemiskriteerit:
- vakava neurologinen tai endokriininen häiriö tai mikä tahansa sairaus tai hoito, jonka tiedetään vaikuttavan aivoihin
- mikä tahansa sairaus, joka vaatii hoitoa psykotrooppisilla lääkkeillä
- merkittävä itsemurha- tai murhakäyttäytymisen riski
- kognitiiviset tai kielelliset rajoitukset tai mikä tahansa muu tekijä, joka estäisi koehenkilöitä antamasta tietoista suostumusta
- lääketieteelliset vasta-aiheet risperidonin tai aripipratsolin monoterapialle (esim. pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä ja aikaisempi altistus risperidonille)
- vasteen puute aikaisemmassa riittävässä risperidonin tai aripipratsolin tutkimuksessa
Terveet vapaaehtoiset
Inkluusio
- ikä 15-40
- toimivaltainen allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkeminen
- elinikäinen mielialahäiriö tai mikä tahansa psykoottinen häiriö määritettynä kliinisellä haastattelulla käyttäen SCID-NP:tä
- MR-kuvauksen vasta-aiheet
- neurologiset tilat
- mikä tahansa vakava ei-psykiatrinen häiriö, joka voi vaikuttaa aivojen toimintaan
- kehitysvammaisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on psykoottisia häiriöitä ja jotka käyttävät Risp. tai Arip.
Risperidonia tai aripipratsolia annetaan.
Koehenkilöt aloittavat risperidonin 1 mg qhs tai 5 mg qhs aripipratsolin; päivänä 4 vuorokausiannos nostetaan 2 mg:aan risperidonia tai 10 mg:aan aripipratsolia ja 3 mg:aan risperidonia tai 15 mg:aan aripipratsolia 7. päivänä.
Tavoiteannos on 3 mg risperidonia tai 15 mg aripipratsolia vuorokaudessa, mutta psykoottiset potilaat voidaan nostaa 4 mg:aan risperidonia tai 20 mg:aan aripipratsolia viikolla 4; 5 mg risperidonia tai 25 mg aripipratsolia viikolla 6 ja 6 mg risperidonia tai 30 mg aripipratsolia viikolla 8. Tutkimuspsykiatrit voivat lisääntyä nopeammin, jos oireet eivät parane, sekä vähentää sivuvaikutuksia.
Nämä annosalueet ovat tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisia ja ovat FDA:n hyväksymien skitsofrenian ja skitsoaffektiivisen häiriön annostusrajojen sisällä.
Koehenkilöt etenevät risperidonin titrausaikataulussa, kunnes he reagoivat tai kehittävät annosta rajoittavia sivuvaikutuksia.
|
Tutkimukseen soveltuviksi katsotuille potilaille määrätään avoimella risperidonilla
Muut nimet:
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Terveet vapaaehtoiset osallistuvat MR-kuvaukseen, elektroenkefalogrammiin ja kognitiivisiin testeihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
risperidonin tai aripipratsolin tehoa psykoottisiin oireisiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkia psykoottisten oireiden tehokasta hoitoa joko risperidonilla tai aripipratsolilla lyhyen psykiatrisen arviointiasteikon tietyillä kohteilla mitattuna - käsitteellinen epäjärjestys, suurpiirteisyys, hallusinatorinen käyttäytyminen, epätavallinen ajatussisältö
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psykoottisten oireiden tehokkaan hoidon ja aivojuovion toiminnallisen yhteyksien muutosten välinen suhde
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkia psykoottisten oireiden tehokkaan hoidon (mitattu Brief Psychiatric Rating Scale -asteikolla) ja aivojuovion toiminnallisessa liitettävyyden muutosten välistä suhdetta fMRI-kuvauksista laskettuna.
|
12 viikkoa
|
|
Hoidon tehokkuuden ennustaminen lähtötason fMRI-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Sen tutkiminen, voivatko fMRI-tutkimukset ennustaa hoidon tehokkuutta, joka mitataan lyhyellä psykiatrinen arviointiasteikolla.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anil Malhotra, MD, The Zucker Hillside Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Psykoottiset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Serotoniini 5-HT1 -reseptoriagonistit
- Serotoniinireseptoriagonistit
- Serotoniini 5-HT2 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiini D2 -reseptorin antagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Aripipratsoli
- Risperidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS16-0411
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .