進行性黒色腫患者における X4P-001 とペムブロリズマブ (X4P-001-MELA)
進行性黒色腫患者を対象としたX4P-001単独およびペムブロリズマブ併用の第1b相試験
調査の概要
詳細な説明
X4P-001 は、経口で生物学的に利用可能な CXCR4 アンタゴニストであり、さまざまな腫瘍モデルで活性が実証されています。 CXCR4 (C-X-C ケモカイン受容体 4 型) は、CXCL12 (C-X-C ケモカイン リガンド 12 型) の受容体です。 CXCL12 は、リンパ球および MDSC (骨髄由来サプレッサー細胞) に対して強力な走化性活性を有し、造血幹細胞の骨髄へのホーミングに重要です。 CXCR4 は、黒色腫、ccRCC、卵巣癌などの複数の種類のヒトの癌でも発現し、活性を示します。 さらに、腫瘍細胞上の CXCR4 発現の増加は、参加者の全生存期間の大幅な減少と関連しています。
動物がんモデルでは、CXCR4 機能の干渉により腫瘍微小環境 (TME) が破壊され、以下のような複数のメカニズムによる免疫攻撃に対する腫瘍の隠蔽が明らかになることが実証されています。
- MDSC の浸潤の減少
- Treg細胞に対するCD8+ T細胞の比率の増加
- 腫瘍の血管再形成の排除
ペムブロリズマブは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックするヒト化 IgG4 カッパ モノクローナル抗体です。 ペムブロリズマブは現在、切除不能または転移性黒色腫の治療薬として承認されています。 以前の研究での治療前および治療中の腫瘍サンプルの分析では、臨床反応は腫瘍実質（中央）の CD8+ T 細胞密度の増加と関連しており、一方、疾患の進行はそれらの細胞の持続的な低レベルと関連していることが実証されました。 膵臓腺癌の自生マウスモデルでは、抗 PD-L1 の投与にもかかわらず持続的な腫瘍増殖は、末梢循環に存在するにもかかわらず腫瘍特異的細胞傷害性 T 細胞が TME に進入できないことと同様に関連していました。 この免疫抑制された表現型は、癌関連線維芽細胞による CXCL12 産生と関連していました。 さらに、CXCR4 アンタゴニスト (AMD3100) の投与は、がん細胞間での急速な T 細胞の蓄積を誘導し、抗 PD-L1 抗体と組み合わせることで、相乗的に腫瘍の増殖を減少させました。
これらの観察に基づいて、X4P-001 による効果的な CXCR4 拮抗作用は、複数のメカニズムによって進行性黒色腫やその他のがんの参加者に潜在的な利益をもたらし、その結果、抗腫瘍免疫攻撃が増加するという仮説が立てられています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Clinical Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Clinical Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Clinical Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究の対象となるには、患者は以下の対象基準をすべて満たす必要があります。
- 18 歳以上であること。
- 現在承認されているインフォームドコンセントフォームに署名している。
- 組織学的に悪性黒色腫の診断が確認されている。
- パンチ生検に適した少なくとも 2 つの別々の皮膚病変 (直径 3 mm 以上) がある。
- 妊娠の可能性のある女性および男性については、スクリーニングから試験期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前の1日目に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、授乳中ではありません。
- このプロトコールで指定されたスケジュール、治療、および生検を喜んで遵守できること。
除外基準:
以下のいずれかに該当する患者は研究への参加から除外されます。
- パフォーマンス ステータスがグレード 2 以上である (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 基準)。
- 以前のがん治療（脱毛症を除く）に起因するNCI CTCAEグレード2以上の進行中の急性臨床有害事象がある。
- 過去6か月以内に、通常の医療では制御できない以下の病状（例：緊急治療または入院が必要）の1つ以上が発生または持続している：狭心症、うっ血性心不全、糖尿病、発作性障害。
- 過去6か月以内に以下の事象の1つ以上が発生した：心筋梗塞、脳血管障害、出血（CTCグレード3または4）、慢性肝疾患（チャイルド・ピュー・クラスBまたはCの基準を満たす）、 2番目の活動性悪性腫瘍は、治験中の継続的な治療である臓器移植を必要とします。
- -治験薬の開始前4週間以内に全身麻酔を必要とする手術を受けた、または治験期間中に受ける予定がある
スクリーニング時に、以下の基準の 1 つ以上を満たす血清学的臨床検査を受けている。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1 または HIV-2) に対する抗体の検査結果が不確定または陽性である。
- 2 つの独立したサンプルでウイルス量が検出できないことが文書化されている場合を除き、C 型肝炎ウイルス (HCV) に対する抗体の判定が不確定または陽性の検査。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査結果が陽性。
スクリーニング時に、次の基準の 1 つ以上を満たす安全性臨床検査を行っています。
- ヘモグロビン <9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) <1,500/μL
- 血小板 <100,000/μL
- クレアチニン >2.0x ULN
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) >3x ULN
- 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) >3x ULN
- 総ビリルビン >1.5x ULN (ギルバート症候群によるものを除く)
- 国際正規化比 (INR) > 1.5x ULN (抗凝固治療を除く)。
- -腫瘍溶解性ウイルス、またはCTLA-4、PD-1、またはPD-L1に対する薬剤（「チェックポイント阻害剤」）を含む、承認された免疫療法または治験中の免疫療法で以前に治療を受けている。
- -1日目前の2週間以内に放射線療法または化学療法を含む他の抗がん療法を受けている。 治験中の抗がん剤治療の場合、間隔は医療モニターと相談して決定されます。
- 1日目から2週間以内に、CYP3A4相互作用に基づいて禁止されている薬を定期的に服用している。
- 計画された治験薬の開始時に、制御不能な感染症を患っている。
- -治験責任医師の判断で、潜在的に患者の安全性やコンプライアンスを損なう可能性がある、または患者の臨床試験の正常な完了を妨げる可能性があると判断した、その他の医学的または個人的な症状を抱えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：X4P-001 + ペムブロリズマブ
X4P-001 単独、その後ペムブロリズマブを追加
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X4P-001 100 mg カプセル、経口投与、毎日連続投与
他の名前：
ペムブロリズマブ 2 mg/kg、3 週間ごとに点滴静注投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率 (安全性と忍容性)
時間枠：登録時から研究完了または早期終了まで、最大 13 週間。
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登録時から研究完了または早期終了まで、最大 13 週間。
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黒色腫病変の連続生検における組織学的特徴付け
時間枠：登録時から研究完了または早期終了まで、最大 13 週間。
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登録時から研究完了または早期終了まで、最大 13 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血液バイオマーカーの変化
時間枠：スクリーニング時から研究完了または早期終了まで、最長 17 週間。
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スクリーニング時から研究完了または早期終了まで、最長 17 週間。
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最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：登録時から治療終了まで最長9週間。
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登録時から治療終了まで最長9週間。
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臨床腫瘍反応
時間枠：スクリーニング時から研究完了または早期終了まで、最長 17 週間。
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スクリーニング時から研究完了または早期終了まで、最長 17 週間。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Lu Gan, MD, PhD、X4 Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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