X4P-001 en pembrolizumab bij patiënten met gevorderd melanoom (X4P-001-MELA)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moet een patiënt aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Minstens 18 jaar oud zijn.
2. Heeft het huidige goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
3. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van kwaadaardig melanoom.
4. Heeft ten minste twee afzonderlijke huidlaesies die geschikt zijn voor ponsbiopten (minimaal 3 mm diameter).
5. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen, ga ermee akkoord om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) moeten hebben op dag 1 voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, en die geen borstvoeding geven.
7. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan het schema, de behandeling en biopsieën die in dit protocol worden gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende symptomen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Heeft prestatiestatus Graad 2 of hoger (criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
2. Heeft aanhoudende acute klinische bijwerkingen NCI CTCAE Graad 2 of hoger als gevolg van eerdere kankertherapieën (behalve alopecia).
3. Heeft in de afgelopen 6 maanden het optreden of aanhouden gehad van een of meer van de volgende medische aandoeningen die niet onder controle konden worden gehouden met gebruikelijke medische zorg (bijv. vereiste spoedeisende hulp of ziekenhuisopname): angina pectoris, congestief hartfalen, diabetes, convulsies.
4. Heeft in de afgelopen 6 maanden een of meer van de volgende voorvallen gehad: myocardinfarct, cerebrovasculair accident, bloeding (CTC Graad 3 of 4), chronische leverziekte (voldoet aan criteria voor Child-Pugh klasse B of C), een tweede actieve maligniteit die voortdurende behandeling tijdens het onderzoek vereist, orgaantransplantatie.
5. Heeft in de 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een operatie ondergaan of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een operatie ondergaan waarvoor algehele anesthesie nodig is

6. Heeft bij screening serologische laboratoriumtesten die voldoen aan een of meer van de volgende criteria:

   • Een onbepaalde of positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of -2).
   • Een onbepaalde of positieve test op antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), tenzij gedocumenteerd is dat er geen detecteerbare virale lading is op twee onafhankelijke monsters.
   • Een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).

7. Heeft bij de screening veiligheidslaboratoriumtests die voldoen aan een of meer van de volgende criteria:

   • Hemoglobine <9,0 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500/μL
   • Bloedplaatjes <100.000/μL
   • Creatinine >2,0x ULN
   • Serumaspartaattransaminase (AST) >3x ULN
   • Serum alaninetransaminase (ALAT) >3x ULN
   • Totaal bilirubine >1,5x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5x ULN (tenzij bij therapeutische antistolling).
8. Is eerder behandeld met goedgekeurde of experimentele immunotherapie, waaronder oncolytische virussen, of middelen gericht tegen CTLA-4, PD-1 of PD-L1 ("checkpoint-remmers").
9. Heeft eerder binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 andere kankerbehandelingen ondergaan, waaronder bestralingstherapie of chemotherapie. Voor experimentele antikankertherapieën wordt het interval bepaald in overleg met de Medische Monitor.
10. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 regelmatig een medicijn gebruikt dat verboden is op basis van CYP3A4-interactie.
11. Heeft bij de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een ongecontroleerde infectie.
12. Heeft een andere medische of persoonlijke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, of die de succesvolle afronding van de klinische proef door de patiënt kan verhinderen.