X4P-001 e Pembrolizumabe em Pacientes com Melanoma Avançado (X4P-001-MELA)
Um estudo de fase 1b de X4P-001 sozinho e com pembrolizumabe em pacientes com melanoma avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
X4P-001 é um antagonista de CXCR4 oralmente biodisponível que demonstrou atividade em vários modelos de tumor. CXCR4 (receptor de quimiocina C-X-C tipo 4) é o receptor para CXCL12 (ligante de quimiocina C-X-C tipo 12). CXCL12 tem atividade quimiotática potente para linfócitos e MDSCs (células supressoras derivadas de mielóide) e é importante no direcionamento de células-tronco hematopoiéticas para a medula óssea. O CXCR4 também é expresso e ativo em vários tipos de câncer humano, incluindo melanoma, ccRCC e câncer de ovário. Além disso, o aumento da expressão de CXCR4 em células tumorais foi associado a uma diminuição significativa da sobrevida global dos participantes.
Em modelos animais de câncer, foi demonstrado que a interferência com a função do CXCR4 perturba o microambiente tumoral (TME) e desmascara o tumor para ataques imunológicos por vários mecanismos, incluindo:
- Diminuindo a infiltração de MDSCs
- Aumentar a proporção de células T CD8+ para células Treg
- Eliminando a revascularização do tumor
Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal IgG4 kappa humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes, PD-L1 e PD-L2. Pembrolizumab está atualmente aprovado para o tratamento de melanoma irressecável ou metastático. A análise de amostras de tumor antes e durante o tratamento em um estudo anterior demonstrou que uma resposta clínica estava associada a um aumento na densidade de células T CD8+ no parênquima tumoral (centro), enquanto a progressão da doença estava associada a níveis baixos persistentes dessas células. Em um modelo murino autóctone de adenocarcinoma pancreático, o crescimento persistente do tumor, apesar da administração de anti-PD-L1, foi associado de forma semelhante à falha das células T citotóxicas específicas do tumor em entrar no TME, apesar de sua presença na circulação periférica. Este fenótipo imunossuprimido foi associado à produção de CXCL12 por fibroblastos associados ao câncer. Além disso, a administração de um antagonista de CXCR4 (AMD3100) induziu o rápido acúmulo de células T entre as células cancerígenas e, em combinação com anti-PD-L1, diminuiu sinergicamente o crescimento do tumor.
Com base nessas observações, a hipótese é que o antagonismo eficaz de CXCR4 por X4P-001 seria um benefício potencial em participantes com melanoma avançado e outros tipos de câncer por vários mecanismos, resultando em aumento do ataque imunológico antitumoral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Clinical Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Clinical Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Clinical Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para este estudo, um paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão:
- Ter pelo menos 18 anos de idade.
- Assinou o formulário de consentimento informado aprovado atual.
- Tem diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma maligno.
- Tem pelo menos duas lesões cutâneas separadas adequadas para biópsias por punção (pelo menos 3 mm de diâmetro).
- Para mulheres com potencial para engravidar e homens, concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem, durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) no Dia 1 antes de iniciar o tratamento do estudo e não estão amamentando.
- Estar disposto e capaz de cumprir o cronograma, tratamento e biópsias especificados por este protocolo.
Critério de exclusão:
Os pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos da participação no estudo:
- Tem status de desempenho de Grau 2 ou superior (critérios do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
- Tem eventos adversos clínicos agudos em andamento NCI CTCAE Grau 2 ou superior resultantes de terapias anteriores contra o câncer (exceto alopecia).
- Teve nos últimos 6 meses a ocorrência ou persistência de uma ou mais das seguintes condições médicas que não puderam ser controladas com os cuidados médicos habituais (por exemplo, necessitou de cuidados de emergência ou hospitalização): angina, insuficiência cardíaca congestiva, diabetes, distúrbios convulsivos.
- Teve nos últimos 6 meses a ocorrência de um ou mais dos seguintes eventos: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, hemorragia (CTC Grau 3 ou 4), doença hepática crônica (atendendo aos critérios para Child-Pugh Classe B ou C), um segunda malignidade ativa que requer tratamento contínuo durante o estudo, transplante de órgãos.
- Teve nas 4 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo, ou espera-se que tenha durante o período do estudo, cirurgia que requeira anestesia geral
Tem, na triagem, testes laboratoriais sorológicos que atendem a um ou mais dos seguintes critérios:
- Um teste indeterminado ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou -2).
- Um teste indeterminado ou positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV), a menos que seja documentado que não há carga viral detectável em duas amostras independentes.
- Um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
Tem, na triagem, testes laboratoriais de segurança que atendem a um ou mais dos seguintes critérios:
- Hemoglobina <9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/μL
- Plaquetas <100.000/μL
- Creatinina > 2,0x LSN
- Aspartato transaminase sérica (AST) >3x LSN
- Alanina transaminase sérica (ALT) >3x LSN
- Bilirrubina total > 1,5x LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
- Razão normalizada internacional (INR) > 1,5x LSN (a menos que em anticoagulação terapêutica).
- Foi tratado anteriormente com imunoterapia aprovada ou em investigação, incluindo vírus oncolíticos ou agentes direcionados a CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 ("inibidores de checkpoint").
- Recebeu anteriormente outra terapia anticancerígena nas 2 semanas anteriores ao Dia 1, incluindo radioterapia ou quimioterapia. Para terapias anti-câncer em investigação, o intervalo será determinado em consulta com o Monitor Médico.
- Teve, nas 2 semanas anteriores ao Dia 1, tomado regularmente um medicamento proibido com base na interação do CYP3A4.
- Tem, no início planejado do medicamento do estudo, uma infecção descontrolada.
- Tem qualquer outra condição médica ou pessoal que, na opinião do Investigador, possa potencialmente comprometer a segurança ou adesão do paciente, ou pode impedir a conclusão bem-sucedida do estudo clínico do paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: X4P-001 + Pembrolizumabe
X4P-001 sozinho, depois adicionando pembrolizumabe
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X4P-001 cápsulas de 100 mg, administrada por via oral, dosagem diária contínua
Outros nomes:
Pembrolizumabe 2 mg/kg, administrado por infusão IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Até 13 semanas, desde o momento da inscrição até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Até 13 semanas, desde o momento da inscrição até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Caracterização Histológica em Biópsias Sequenciais de Lesões de Melanoma
Prazo: Até 13 semanas, desde o momento da inscrição até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Até 13 semanas, desde o momento da inscrição até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações de Biomarcadores Sanguíneos
Prazo: Até 17 semanas, desde o momento da triagem até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Até 17 semanas, desde o momento da triagem até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin)
Prazo: Até 9 semanas, desde o momento da inscrição até o final do tratamento.
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Até 9 semanas, desde o momento da inscrição até o final do tratamento.
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Resposta clínica do tumor
Prazo: Até 17 semanas, desde o momento da triagem até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Até 17 semanas, desde o momento da triagem até a conclusão do estudo ou término antecipado.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- X4P-001-MELA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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