X4P-001 y pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado (X4P-001-MELA)
Un ensayo de fase 1b de X4P-001 solo y con pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
X4P-001 es un antagonista de CXCR4 biodisponible por vía oral que ha demostrado actividad en varios modelos de tumores. CXCR4 (receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4) es el receptor para CXCL12 (ligando de quimiocinas C-X-C tipo 12). CXCL12 tiene una potente actividad quimiotáctica para los linfocitos y las MDSC (células supresoras derivadas de mieloides) y es importante en el traslado de células madre hematopoyéticas a la médula ósea. CXCR4 también se expresa y es activo en múltiples tipos de cánceres humanos, incluido el melanoma, el ccRCC y el cáncer de ovario. Además, el aumento de la expresión de CXCR4 en las células tumorales se ha asociado con una supervivencia general significativamente menor de los participantes.
En modelos animales de cáncer, se ha demostrado que la interferencia con la función CXCR4 interrumpe el microambiente tumoral (TME) y desenmascara el tumor del ataque inmunitario por múltiples mecanismos, que incluyen:
- Disminución de la infiltración de MDSC
- Aumento de la proporción de células T CD8+ a células Treg
- Eliminar la revascularización tumoral
Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 kappa humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2. Pembrolizumab está actualmente aprobado para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico. El análisis de muestras tumorales antes y durante el tratamiento en un estudio anterior demostró que una respuesta clínica se asoció con un aumento en la densidad de células T CD8+ en el parénquima tumoral (centro), mientras que la progresión de la enfermedad se asoció con niveles persistentemente bajos de esas células. En un modelo murino autóctono de adenocarcinoma pancreático, el crecimiento tumoral persistente a pesar de la administración de anti-PD-L1 se asoció de manera similar con la falla de las células T citotóxicas específicas del tumor para ingresar al TME a pesar de su presencia en la circulación periférica. Este fenotipo inmunosuprimido se asoció con la producción de CXCL12 por fibroblastos asociados al cáncer. Además, la administración de un antagonista de CXCR4 (AMD3100) indujo una rápida acumulación de células T entre las células cancerosas y, en combinación con anti-PD-L1, disminuyó sinérgicamente el crecimiento tumoral.
Con base en estas observaciones, la hipótesis es que el antagonismo efectivo de CXCR4 por parte de X4P-001 sería de beneficio potencial en participantes con melanoma avanzado y otros cánceres por múltiples mecanismos, lo que resultaría en un aumento del ataque inmunológico antitumoral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Clinical Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Clinical Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para este estudio, un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Tener al menos 18 años de edad.
- Ha firmado el formulario de consentimiento informado aprobado actual.
- Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma maligno.
- Tiene al menos dos lesiones cutáneas separadas aptas para biopsias en sacabocados (al menos 3 mm de diámetro).
- Para las mujeres en edad fértil y los hombres, acepte usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección, durante el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Para las mujeres en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) el día 1 antes de iniciar el tratamiento del estudio y no están amamantando.
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el cronograma, el tratamiento y las biopsias especificadas por este protocolo.
Criterio de exclusión:
Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la participación en el estudio:
- Tiene un estado funcional de grado 2 o superior (criterios del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
- Tiene eventos adversos clínicos agudos en curso de grado 2 o superior según los CTCAE del NCI como resultado de tratamientos previos contra el cáncer (excepto alopecia).
- Ha tenido en los últimos 6 meses la aparición o persistencia de una o más de las siguientes condiciones médicas que no pudieron controlarse con la atención médica habitual (p. ej., atención de emergencia requerida u hospitalización): angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes, trastorno convulsivo.
- Ha tenido en los últimos 6 meses la ocurrencia de uno o más de los siguientes eventos: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hemorragia (CTC Grado 3 o 4), enfermedad hepática crónica (que cumple con los criterios de Child-Pugh Clase B o C), un segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento continuo durante el ensayo, trasplante de órganos.
- Ha tenido dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, o se espera que tenga durante el período del estudio, cirugía que requiera anestesia general
Tiene, en el momento de la selección, pruebas serológicas de laboratorio que cumplen uno o más de los siguientes criterios:
- Una prueba indeterminada o positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o -2).
- Una prueba indeterminada o positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se documente que no tiene una carga viral detectable en dos muestras independientes.
- Una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
Tiene, en el momento de la selección, pruebas de laboratorio de seguridad que cumplen uno o más de los siguientes criterios:
- Hemoglobina <9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/μL
- Plaquetas <100.000/μL
- Creatinina >2.0x LSN
- Aspartato transaminasa sérica (AST) >3x LSN
- Alanina transaminasa sérica (ALT) >3x LSN
- Bilirrubina total >1,5x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
- Razón internacional normalizada (INR) >1.5x ULN (a menos que esté en anticoagulación terapéutica).
- Ha sido tratado previamente con inmunoterapia aprobada o en investigación, incluidos virus oncolíticos o agentes dirigidos a CTLA-4, PD-1 o PD-L1 ("inhibidores de puntos de control").
- Ha recibido previamente otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, incluida la radioterapia o la quimioterapia. Para las terapias contra el cáncer en investigación, el intervalo se determinará en consulta con el Monitor Médico.
- Ha estado tomando regularmente, dentro de las 2 semanas anteriores al día 1, un medicamento prohibido en función de la interacción con CYP3A4.
- Tiene, al inicio planificado del fármaco del estudio, una infección no controlada.
- Tiene cualquier otra condición médica o personal que, en opinión del Investigador, pueda comprometer potencialmente la seguridad o el cumplimiento del paciente, o pueda impedir que el paciente complete con éxito el ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: X4P-001 + Pembrolizumab
X4P-001 solo, luego agregando pembrolizumab
|
X4P-001 Cápsulas de 100 mg, administradas por vía oral, dosificación diaria continua
Otros nombres:
Pembrolizumab 2 mg/kg, administrado por infusión IV cada 3 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas, desde el momento de la inscripción hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
Hasta 13 semanas, desde el momento de la inscripción hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
|
Caracterización Histológica en Biopsias Secuenciales de Lesiones de Melanoma
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas, desde el momento de la inscripción hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
Hasta 13 semanas, desde el momento de la inscripción hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en biomarcadores sanguíneos
Periodo de tiempo: Hasta 17 semanas, desde el momento de la selección hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
Hasta 17 semanas, desde el momento de la selección hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
|
Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas, desde el momento de la inscripción hasta el final del tratamiento.
|
Hasta 9 semanas, desde el momento de la inscripción hasta el final del tratamiento.
|
|
Respuesta tumoral clínica
Periodo de tiempo: Hasta 17 semanas, desde el momento de la selección hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
Hasta 17 semanas, desde el momento de la selección hasta la finalización del estudio o la terminación anticipada.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- X4P-001-MELA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .