X4P-001 i pembrolizumab u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (X4P-001-MELA)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Mieć co najmniej 18 lat.
2. Podpisał aktualnie zatwierdzony formularz świadomej zgody.
3. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie czerniaka złośliwego.
4. Ma co najmniej dwie oddzielne zmiany skórne odpowiednie do biopsji sztancowej (o średnicy co najmniej 3 mm).
5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego przez badanie i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w dniu 1. przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i nie karmią piersią.
7. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu, leczenia i biopsji określonych w tym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Z udziału w badaniu zostaną wykluczeni pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

1. Ma stopień sprawności stopnia 2 lub wyższego (kryteria Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
2. Ma trwające ostre kliniczne zdarzenia niepożądane stopnia 2 lub wyższego wg NCI CTCAE, wynikające z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych (z wyjątkiem łysienia).
3. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił lub utrzymywał się jeden lub więcej z następujących stanów chorobowych, których nie można było kontrolować za pomocą zwykłej opieki medycznej (np. wymagana pomoc w nagłych wypadkach lub hospitalizacja): dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, cukrzyca, napad padaczkowy.
4. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło jedno lub więcej z następujących zdarzeń: zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, krwotok (stopień 3 lub 4 wg CTC), przewlekła choroba wątroby (spełniająca kryteria klasy B lub C wg skali Child-Pugh), drugi aktywny nowotwór wymagający ciągłego leczenia w trakcie badania, przeszczep narządu.
5. Miał w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie stosowania badanego leku lub oczekuje się, że w okresie badania będzie miał operację wymagającą znieczulenia ogólnego

6. Posiada podczas badań przesiewowych serologiczne testy laboratoryjne spełniające jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   • Nieokreślony lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-1 lub -2).
   • Nieokreślony lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że udokumentowano brak wykrywalnego miana wirusa w dwóch niezależnych próbkach.
   • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).

7. Posiada podczas badań przesiewowych laboratoryjne testy bezpieczeństwa spełniające jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   • Hemoglobina <9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1500/μl
   • Płytki krwi <100 000/μl
   • Kreatynina >2,0x GGN
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) w surowicy >3x GGN
   • Transaminaza alaninowa w surowicy (ALT) >3x GGN
   • Bilirubina całkowita > 1,5x ULN (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 x ULN (chyba że stosowane są terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe).
8. Był wcześniej leczony zatwierdzoną lub badaną immunoterapią, w tym wirusami onkolitycznymi lub środkami skierowanymi na CTLA-4, PD-1 lub PD-L1 („inhibitory punktu kontrolnego”).
9. Otrzymał wcześniej inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1, w tym radioterapię lub chemioterapię. W przypadku eksperymentalnych terapii przeciwnowotworowych odstęp zostanie ustalony w porozumieniu z Monitorem Medycznym.
10. Czy w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1 regularnie przyjmował lek zabroniony na podstawie interakcji CYP3A4.
11. W momencie planowanego rozpoczęcia stosowania badanego leku wystąpiła niekontrolowana infekcja.
12. Ma jakikolwiek inny stan medyczny lub osobisty, który w opinii Badacza może potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu pacjenta lub może uniemożliwić pomyślne ukończenie badania klinicznego przez pacjenta.