X4P-001 e Pembrolizumab in pazienti con melanoma avanzato (X4P-001-MELA)

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo per questo studio, un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni di età.
2. Ha firmato l'attuale modulo di consenso informato approvato.
3. Ha una diagnosi istologicamente confermata di melanoma maligno.
4. Presenta almeno due lesioni cutanee separate idonee per biopsie con punzone (diametro minimo 3 mm).
5. Per le donne in età fertile e gli uomini, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening, durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Per le donne in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) il giorno 1 prima di iniziare il trattamento in studio e non stanno allattando.
7. Essere disposti e in grado di rispettare il programma, il trattamento e le biopsie specificati da questo protocollo.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dalla partecipazione allo studio i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Ha un performance status di Grado 2 o superiore (criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
2. Ha eventi avversi clinici acuti in corso di grado NCI CTCAE 2 o superiore derivanti da precedenti terapie antitumorali (eccetto alopecia).
3. Ha avuto negli ultimi 6 mesi il verificarsi o la persistenza di una o più delle seguenti condizioni mediche che non potevano essere controllate con le normali cure mediche (ad es.
4. Ha avuto negli ultimi 6 mesi il verificarsi di uno o più dei seguenti eventi: infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, emorragia (grado CTC 3 o 4), malattia epatica cronica (che soddisfa i criteri per la classe Child-Pugh B o C), secondo tumore maligno attivo che richiede un trattamento continuo durante lo studio, trapianto di organi.
5. Ha avuto nelle 4 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio, o si prevede che abbia subito durante il periodo di studio, un intervento chirurgico che richiede anestesia generale

6. Ha, allo screening, test di laboratorio sierologici che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

   • Un test indeterminato o positivo per l'anticorpo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o -2).
   • Un test indeterminato o positivo per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV), a meno che non sia documentata l'assenza di carica virale rilevabile su due campioni indipendenti.
   • Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

7. Ha, allo screening, test di laboratorio di sicurezza che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

   • Emoglobina <9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/μL
   • Piastrine <100.000/μL
   • Creatinina >2,0x ULN
   • Aspartato transaminasi sierica (AST) > 3x ULN
   • Alanina transaminasi sierica (ALT) > 3x ULN
   • Bilirubina totale >1,5x ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5x ULN (a meno che non sia in terapia anticoagulante).
8. È stato precedentemente trattato con immunoterapia approvata o sperimentale inclusi virus oncolitici o agenti diretti contro CTLA-4, PD-1 o PD-L1 ("inibitori del checkpoint").
9. - Ha precedentemente ricevuto altre terapie antitumorali entro 2 settimane prima del giorno 1, inclusa la radioterapia o la chemioterapia. Per le terapie antitumorali sperimentali, l'intervallo sarà determinato in consultazione con il Medical Monitor.
10. Nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1, ha assunto regolarmente un farmaco proibito in base all'interazione del CYP3A4.
11. Presenta, all'inizio previsto del farmaco oggetto dello studio, un'infezione incontrollata.
12. Ha qualsiasi altra condizione medica o personale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, o potrebbe precludere il completamento con successo della sperimentazione clinica da parte del paziente.