X4P-001 og Pembrolizumab hos patienter med avanceret melanom (X4P-001-MELA)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal en patient opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Være mindst 18 år.
2. Har underskrevet den nuværende godkendte informerede samtykkeformular.
3. Har en histologisk bekræftet diagnose malignt melanom.
4. Har mindst to separate kutane læsioner, der er egnede til punchbiopsier (mindst 3 mm i diameter).
5. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd, accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening, gennem undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. For kvinder i den fødedygtige alder, skal de have en negativ graviditetstest (serum eller urin) på dag 1 før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og er ikke ammende.
7. Være villig og i stand til at overholde tidsplanen, behandlingen og biopsier specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Har præstationsstatus Grad 2 eller højere (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] kriterier).
2. Har igangværende akutte kliniske bivirkninger NCI CTCAE Grad 2 eller højere som følge af tidligere cancerbehandlinger (undtagen alopeci).
3. Har inden for de seneste 6 måneder haft forekomst eller vedvarende forekomst af en eller flere af følgende medicinske tilstande, som ikke kunne kontrolleres med sædvanlig lægehjælp (f.eks. nødvendig akut behandling eller hospitalsindlæggelse): angina, kongestiv hjertesvigt, diabetes, krampeanfald.
4. Har inden for de seneste 6 måneder haft forekomsten af ​​en eller flere af følgende hændelser: myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, blødning (CTC grad 3 eller 4), kronisk leversygdom (opfylder kriterierne for Child-Pugh klasse B eller C), en anden aktiv malignitet, der kræver løbende behandling under forsøget, organtransplantation.
5. Har inden for de 4 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet eller forventes at få foretaget en operation, der kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsesperioden

6. Har ved screening serologiske laboratorietests, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

   • En ubestemmelig eller positiv test for antistof mod humant immundefektvirus (HIV-1 eller -2).
   • En ubestemmelig eller positiv test for antistof mod hepatitis C-virus (HCV), medmindre det er dokumenteret, at den ikke har nogen påviselig viral belastning på to uafhængige prøver.
   • En positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).

7. Har ved screening sikkerhedslaboratorietest, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

   • Hæmoglobin <9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) <1.500/μL
   • Blodplader <100.000/μL
   • Kreatinin >2,0x ULN
   • Serum aspartat transaminase (AST) >3x ULN
   • Serum alanin transaminase (ALT) >3x ULN
   • Total bilirubin >1,5x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
   • International normaliseret ratio (INR) >1,5x ULN (medmindre på terapeutisk anti-koagulation).
8. Er tidligere blevet behandlet med godkendt eller afprøvende immunterapi inklusive onkolytiske vira eller midler rettet mod CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 ("checkpoint-hæmmere").
9. Har tidligere modtaget anden kræftbehandling inden for 2 uger før dag 1, herunder strålebehandling eller kemoterapi. For forsøgsbehandlinger mod kræft vil intervallet blive bestemt i samråd med den medicinske monitor.
10. Har inden for 2 uger før dag 1 regelmæssigt taget en medicin, der er forbudt baseret på CYP3A4-interaktion.
11. Har ved den planlagte påbegyndelse af studielægemidlet en ukontrolleret infektion.
12. Har enhver anden medicinsk eller personlig tilstand, der efter investigatorens mening potentielt kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance, eller kan forhindre patientens succesfulde gennemførelse af det kliniske forsøg.