X4P-001 og Pembrolizumab hos pasienter med avansert melanom (X4P-001-MELA)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må en pasient oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Være minst 18 år.
2. Har signert gjeldende godkjente informerte samtykkeskjema.
3. Har en histologisk bekreftet diagnose malignt melanom.
4. Har minst to separate kutane lesjoner egnet for punchbiopsier (minst 3 mm diameter).
5. For kvinner i fertil alder og menn, godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening, gjennom studien og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
6. For kvinner i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) på dag 1 før oppstart av studiebehandling, og er ikke ammende.
7. Vær villig og i stand til å overholde tidsplanen, behandlingen og biopsiene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Har prestasjonsstatus grad 2 eller høyere (kriterier for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
2. Har pågående akutte kliniske bivirkninger NCI CTCAE grad 2 eller høyere som følge av tidligere kreftbehandlinger (unntatt alopecia).
3. Har hatt i løpet av de siste 6 månedene forekomst eller vedvarende en eller flere av følgende medisinske tilstander som ikke kunne kontrolleres med vanlig medisinsk behandling (f.eks. nødvendig akutthjelp eller sykehusinnleggelse): angina, kongestiv hjertesvikt, diabetes, anfallsforstyrrelse.
4. Har i løpet av de siste 6 månedene hatt en eller flere av følgende hendelser: hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, blødning (CTC grad 3 eller 4), kronisk leversykdom (oppfyller kriteriene for Child-Pugh klasse B eller C), en andre aktive malignitet som krever pågående behandling under forsøket, organtransplantasjon.
5. Har i løpet av de 4 ukene før oppstart av studiemedikamentet, eller forventes å ha i løpet av studieperioden, hatt operasjon som krever generell anestesi

6. Har ved screening serologiske laboratorietester som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

   • En ubestemt eller positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-1 eller -2).
   • En ubestemt eller positiv test for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV), med mindre det er dokumentert å ikke ha noen påvisbar viral belastning på to uavhengige prøver.
   • En positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).

7. Har ved screening sikkerhetslaboratorietester som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

   • Hemoglobin <9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/μL
   • Blodplater <100 000/μL
   • Kreatinin >2,0x ULN
   • Serumaspartattransaminase (AST) >3x ULN
   • Serumalanintransaminase (ALT) >3x ULN
   • Totalt bilirubin >1,5x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5x ULN (med mindre på terapeutisk antikoagulasjon).
8. Har tidligere blitt behandlet med godkjent eller undersøkende immunterapi inkludert onkolytiske virus, eller midler rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 ("sjekkpunkthemmere").
9. Har tidligere mottatt annen kreftbehandling innen 2 uker før dag 1, inkludert strålebehandling eller kjemoterapi. For undersøkelsesbehandlinger mot kreft, vil intervallet bli bestemt i samråd med Medical Monitor.
10. Har, innen 2 uker før dag 1, regelmessig tatt en medisin som er forbudt basert på CYP3A4-interaksjon.
11. Har ved planlagt oppstart av studiemedikament en ukontrollert infeksjon.
12. Har andre medisinske eller personlige tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten, eller kan hindre pasientens vellykket gjennomføring av den kliniske utprøvingen.