X4P-001 和 Pembrolizumab 治疗晚期黑色素瘤患者 (X4P-001-MELA)
单独使用 X4P-001 和 Pembrolizumab 治疗晚期黑色素瘤患者的 1b 期试验
研究概览
详细说明
X4P-001 是一种口服生物可利用的 CXCR4 拮抗剂，已在各种肿瘤模型中证明具有活性。 CXCR4（C-X-C 趋化因子受体 4 型）是 CXCL12（C-X-C 趋化因子配体 12 型）的受体。 CXCL12 对淋巴细胞和 MDSC（骨髓来源的抑制细胞）具有强大的趋化活性，并且在将造血干细胞归巢到骨髓中很重要。 CXCR4 还在多种类型的人类癌症中表达并具有活性，包括黑色素瘤、ccRCC 和卵巢癌。 此外，肿瘤细胞上 CXCR4 表达的增加与参与者总体存活率的显着降低有关。
在动物癌症模型中，已证明干扰 CXCR4 功能会破坏肿瘤微环境 (TME)，并通过多种机制使肿瘤暴露于免疫攻击，包括：
- 减少 MDSC 的浸润
- 增加 CD8+ T 细胞与 Treg 细胞的比例
- 消除肿瘤再血管化
Pembrolizumab 是一种人源化 IgG4 kappa 单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用。 Pembrolizumab 目前被批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。 在早期研究中对治疗前和治疗期间的肿瘤样本进行的分析表明，临床反应与肿瘤实质（中心）中 CD8+ T 细胞密度的增加有关，而疾病进展与这些细胞的持续低水平有关。 在胰腺腺癌的本土小鼠模型中，尽管给予抗 PD-L1，但肿瘤持续生长同样与肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞未能进入 TME 相关，尽管它们存在于外周循环中。 这种免疫抑制表型与癌症相关成纤维细胞产生的 CXCL12 相关。 此外，CXCR4 拮抗剂 (AMD3100) 的给药诱导了癌细胞中 T 细胞的快速积累，并与抗 PD-L1 药物联合使用，协同降低了肿瘤生长。
基于这些观察，假设 X4P-001 有效的 CXCR4 拮抗作用将通过多种机制对晚期黑色素瘤和其他癌症的参与者产生潜在益处，从而增加抗肿瘤免疫攻击。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Clinical Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- Clinical Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Clinical Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
要符合本研究的资格，患者必须满足以下所有纳入标准：
- 至少年满 18 岁。
- 已签署现行批准的知情同意书。
- 经组织学确诊为恶性黑色素瘤。
- 至少有两个适合穿孔活检的独立皮肤损伤（直径至少 3 毫米）。
- 对于有生育能力的女性和男性，同意从筛选、研究到最后一剂研究药物后至少 4 周使用高效避孕方法。
- 对于有生育能力的女性，在开始研究治疗之前的第 1 天妊娠试验（血清或尿液）必须呈阴性，且未处于哺乳期。
- 愿意并能够遵守本协议规定的时间表、治疗和活检。
排除标准：
具有以下任何一项的患者将被排除在研究之外：
- 具有 2 级或更高的性能状态（东部合作肿瘤组 [ECOG] 标准）。
- 由于先前的癌症治疗（脱发除外），正在发生急性临床不良事件 NCI CTCAE 2 级或更高级别。
- 在过去 6 个月内发生或持续存在以下一种或多种无法通过常规医疗护理（例如，需要紧急护理或住院治疗）的医疗状况：心绞痛、充血性心力衰竭、糖尿病、癫痫症。
- 在过去 6 个月内发生过以下一项或多项事件：心肌梗塞、脑血管意外、出血（CTC 3 级或 4 级）、慢性肝病（符合 Child-Pugh B 级或 C 级标准）、a试验期间需要持续治疗的第二种活动性恶性肿瘤，器官移植。
- 在开始研究药物之前的 4 周内进行过，或预计在研究期间进行过需要全身麻醉的手术
在筛选时，血清学实验室测试符合以下一项或多项标准：
- 人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 -2）抗体的不确定或阳性测试。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的不确定或阳性测试，除非有文件证明在两个独立样本上没有可检测到的病毒载量。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。
在筛选时，安全实验室测试满足以下一项或多项标准：
- 血红蛋白 <9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,500/μL
- 血小板 <100,000/μL
- 肌酐 >2.0x ULN
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) >3x ULN
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) >3x ULN
- 总胆红素 >1.5x ULN（除非是由于吉尔伯特综合症）
- 国际标准化比值 (INR) >1.5x ULN（除非进行抗凝治疗）。
- 以前曾接受过批准或研究性免疫疗法治疗，包括溶瘤病毒或针对 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1 的药物（“检查点抑制剂”）。
- 在第 1 天之前的 2 周内曾接受过其他抗癌治疗，包括放疗或化疗。 对于研究性抗癌疗法，间隔将与医疗监督员协商确定。
- 在第 1 天之前的 2 周内，已经定期服用基于 CYP3A4 相互作用而禁用的药物。
- 在计划开始研究药物时，有不受控制的感染。
- 有任何其他医疗或个人状况，研究者认为可能会危及患者的安全或依从性，或可能妨碍患者成功完成临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：X4P-001 + 派姆单抗
单独使用 X4P-001，然后添加 pembrolizumab
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X4P-001 100 mg 胶囊，口服，每日连续给药
其他名称：
Pembrolizumab 2 mg/kg，每 3 周静脉输注一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：最多 13 周，从入学到学习完成或提前终止。
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最多 13 周，从入学到学习完成或提前终止。
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黑色素瘤病变连续活检的组织学特征
大体时间：最多 13 周，从入学到学习完成或提前终止。
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最多 13 周，从入学到学习完成或提前终止。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血液生物标志物变化
大体时间：最多 17 周，从筛选时间到研究完成或提前终止。
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最多 17 周，从筛选时间到研究完成或提前终止。
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最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：从入组到治疗结束最多 9 周。
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从入组到治疗结束最多 9 周。
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临床肿瘤反应
大体时间：最多 17 周，从筛选时间到研究完成或提前终止。
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最多 17 周，从筛选时间到研究完成或提前终止。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Lu Gan, MD, PhD、X4 Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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