Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

X4P-001 и пембролизумаб у пациентов с прогрессирующей меланомой (X4P-001-MELA)

1 июля 2020 г. обновлено: X4 Pharmaceuticals

Фаза 1b исследования X4P-001 отдельно и с пембролизумабом у пациентов с прогрессирующей меланомой

Цели этого протокола: 1) исследовать безопасность и переносимость X4P-001 в комбинации с Keytruda® (пембролизумаб) у пациентов с запущенной меланомой и 2) оценить серийные биопсии опухолевых поражений меланомы, полученные на протяжении всего исследования, на наличие воспалительных и инфильтраты опухолевых клеток. После завершения исследуемого лечения участники с операбельным заболеванием будут подвергнуты хирургическому вмешательству, участники с нерезектабельным заболеванием могут продолжить прием пембролизумаба в качестве стандартного лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

X4P-001 представляет собой перорально биодоступный антагонист CXCR4, который продемонстрировал активность на различных моделях опухолей. CXCR4 (CXC хемокиновый рецептор типа 4) является рецептором для CXCL12 (CXC хемокиновый лиганд типа 12). CXCL12 обладает мощной хемотаксической активностью в отношении лимфоцитов и MDSC (супрессорных клеток миелоидного происхождения) и важен для доставки гемопоэтических стволовых клеток в костный мозг. CXCR4 также экспрессируется и активен в отношении нескольких типов рака человека, включая меланому, ccRCC и рак яичников. Кроме того, повышенная экспрессия CXCR4 на опухолевых клетках была связана со значительным снижением общей выживаемости участников.

На моделях рака у животных было продемонстрировано, что вмешательство в функцию CXCR4 нарушает микроокружение опухоли (TME) и разоблачает опухоль для иммунной атаки с помощью нескольких механизмов, включая:

  • Уменьшение инфильтрации MDSC
  • Увеличение отношения CD8+ T-клеток к Treg-клеткам
  • Устранение реваскуляризации опухоли

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное каппа-антитело IgG4, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами, PD-L1 и PD-L2. В настоящее время пембролизумаб одобрен для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы. Анализ образцов опухоли до и во время лечения в более раннем исследовании показал, что клинический ответ был связан с увеличением плотности CD8+ Т-клеток в паренхиме опухоли (в центре), а прогрессирование заболевания было связано со стойкими низкими уровнями этих клеток. В аутохтонной мышиной модели аденокарциномы поджелудочной железы стойкий рост опухоли, несмотря на введение анти-PD-L1, был аналогичным образом связан с неспособностью опухолеспецифических цитотоксических Т-клеток проникнуть в ТМО, несмотря на их присутствие в периферическом кровообращении. Этот фенотип с подавленным иммунитетом был связан с продукцией CXCL12 ассоциированными с раком фибробластами. Более того, введение антагониста CXCR4 (AMD3100) индуцировало быстрое накопление Т-клеток среди раковых клеток и в сочетании с анти-PD-L1 синергетически уменьшало рост опухоли.

Основываясь на этих наблюдениях, гипотеза состоит в том, что эффективный антагонизм CXCR4 с помощью X4P-001 может принести потенциальную пользу участникам с прогрессирующей меланомой и другими видами рака за счет множества механизмов, что приведет к усилению противоопухолевой иммунной атаки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Clinical Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Clinical Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Быть не моложе 18 лет.
  2. Подписал действующую утвержденную форму информированного согласия.
  3. Имеет гистологически подтвержденный диагноз злокачественной меланомы.
  4. Имеет не менее двух отдельных кожных поражений, подходящих для пункционной биопсии (диаметром не менее 3 мм).
  5. Для женщин детородного возраста и мужчин согласитесь использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга, в ходе исследования и в течение не менее 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в день 1 до начала исследуемого лечения и не кормящие грудью.
  7. Будьте готовы и способны соблюдать график, лечение и биопсии, указанные в этом протоколе.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих признаков будут исключены из участия в исследовании:

  1. Имеет рабочий статус 2 степени или выше (критерии Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG]).
  2. Имеет продолжающиеся острые клинические побочные эффекты NCI CTCAE Grade 2 или выше в результате предшествующей терапии рака (за исключением алопеции).
  3. В течение последних 6 месяцев имело место или сохранялось одно или несколько из следующих заболеваний, которые не поддавались контролю с помощью обычной медицинской помощи (например, требовалась неотложная помощь или госпитализация): стенокардия, застойная сердечная недостаточность, диабет, судорожное расстройство.
  4. Имело место в течение последних 6 месяцев одно или несколько из следующих событий: инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, кровоизлияние (3 или 4 степень по шкале CTC), хроническое заболевание печени (соответствие критериям класса B или C по Чайлд-Пью), второе активное злокачественное новообразование, требующее постоянного лечения во время испытания, трансплантации органов.
  5. В течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ожидается, что в течение периода исследования была проведена хирургическая операция, требующая общей анестезии.

  6. Имеет на момент скрининга серологические лабораторные тесты, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев:

    • Неопределенный или положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или -2).
    • Неопределенный или положительный тест на антитела к вирусу гепатита С (HCV), если документально не подтверждено отсутствие определяемой вирусной нагрузки в двух независимых образцах.
    • Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).

  7. Имеет при скрининге лабораторные испытания безопасности, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев:

    • Гемоглобин <9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мкл
    • Тромбоциты <100 000/мкл
    • Креатинин > 2,0x ВГН
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) в сыворотке >3x ВГН
    • Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке >3x ВГН
    • Общий билирубин >1,5x ULN (за исключением синдрома Жильбера)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5x ВГН (за исключением терапевтических антикоагулянтов).
  8. Ранее лечился одобренной или исследуемой иммунотерапией, включая онколитические вирусы, или агентами, направленными на CTLA-4, PD-1 или PD-L1 («ингибиторы контрольных точек»).
  9. Ранее получал другую противораковую терапию в течение 2 недель до 1-го дня, включая лучевую терапию или химиотерапию. Для исследуемой противораковой терапии интервал будет определяться по согласованию с медицинским монитором.
  10. В течение 2 недель до 1-го дня регулярно принимал лекарство, запрещенное на основании взаимодействия с CYP3A4.
  11. Имеет неконтролируемую инфекцию на момент запланированного начала приема исследуемого препарата.
  12. Имеет любое другое медицинское или личное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или может помешать успешному завершению пациентом клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: X4P-001 + пембролизумаб
Только X4P-001 с последующим добавлением пембролизумаба
Лекарство: X4P-001
X4P-001 Капсулы по 100 мг перорально, ежедневная непрерывная доза
Другие имена:
  • 11070 драмов РА
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 2 мг/кг внутривенно капельно каждые 3 недели
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: До 13 недель, с момента зачисления до завершения обучения или досрочного прекращения.
До 13 недель, с момента зачисления до завершения обучения или досрочного прекращения.
Гистологическая характеристика в последовательных биопсиях меланомных поражений
Временное ограничение: До 13 недель, с момента зачисления до завершения обучения или досрочного прекращения.
До 13 недель, с момента зачисления до завершения обучения или досрочного прекращения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения биомаркеров крови
Временное ограничение: До 17 недель с момента скрининга до завершения исследования или его досрочного прекращения.
До 17 недель с момента скрининга до завершения исследования или его досрочного прекращения.
Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: До 9 недель, с момента регистрации до окончания лечения.
До 9 недель, с момента регистрации до окончания лечения.
Клинический ответ опухоли
Временное ограничение: До 17 недель с момента скрининга до завершения исследования или его досрочного прекращения.
До 17 недель с момента скрининга до завершения исследования или его досрочного прекращения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

X4 Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • X4P-001-MELA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться