X4P-001 och Pembrolizumab hos patienter med avancerad melanom (X4P-001-MELA)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till denna studie måste en patient uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Var minst 18 år gammal.
2. Har undertecknat det aktuella godkända formuläret för informerat samtycke.
3. Har en histologiskt bekräftad diagnos av malignt melanom.
4. Har minst två separata kutana lesioner lämpliga för stansbiopsier (minst 3 mm diameter).
5. För kvinnor i fertil ålder och män, gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening, genom studien och i minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. För kvinnor i fertil ålder måste de ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) på dag 1 innan studiebehandlingen påbörjas, och de ammar inte.
7. Var villig och kapabel att följa det schema, behandling och biopsier som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Har prestationsstatus Grad 2 eller högre (kriterier för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
2. Har pågående akuta kliniska biverkningar NCI CTCAE Grad 2 eller högre till följd av tidigare cancerterapier (förutom alopeci).
3. Har under de senaste 6 månaderna haft förekomst eller ihållande av ett eller flera av följande medicinska tillstånd som inte kunde kontrolleras med vanlig medicinsk vård (t.ex. krävd akutvård eller sjukhusvistelse): angina, kronisk hjärtsvikt, diabetes, krampanfall.
4. Har under de senaste 6 månaderna haft en eller flera av följande händelser: hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, blödning (CTC grad 3 eller 4), kronisk leversjukdom (uppfyller kriterierna för Child-Pugh klass B eller C), en andra aktiva malignitet som kräver pågående behandling under försöket, organtransplantation.
5. Har inom 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet, eller förväntas genomgå under studieperioden, operation som kräver generell anestesi

6. Har vid screening serologiska laboratorietester som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

   • Ett obestämt eller positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV-1 eller -2).
   • Ett obestämt eller positivt test för antikropp mot hepatit C-virus (HCV), såvida det inte är dokumenterat att det inte har någon detekterbar virusbelastning på två oberoende prover.
   • Ett positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg).

7. Har vid screening säkerhetslaboratorietester som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

   • Hemoglobin <9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/μL
   • Blodplättar <100 000/μL
   • Kreatinin >2,0x ULN
   • Serumaspartattransaminas (ASAT) >3x ULN
   • Serumalanintransaminas (ALT) >3x ULN
   • Totalt bilirubin >1,5x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5x ULN (såvida inte på terapeutisk antikoagulation).
8. Har tidigare behandlats med godkänd eller undersökt immunterapi inklusive onkolytiska virus, eller medel riktade mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 ("checkpoint-hämmare").
9. Har tidigare fått annan anti-cancerbehandling inom 2 veckor före dag 1, inklusive strålbehandling eller kemoterapi. För undersökningsterapier mot cancer kommer intervallet att bestämmas i samråd med Medical Monitor.
10. Har, inom 2 veckor före dag 1, regelbundet tagit ett läkemedel som är förbjudet baserat på CYP3A4-interaktion.
11. Har vid planerad påbörjande av studieläkemedlet en okontrollerad infektion.
12. Har något annat medicinskt eller personligt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, eller kan hindra patientens framgångsrika slutförande av den kliniska prövningen.