X4P-001 und Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom (X4P-001-MELA)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Patient alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Hat die aktuell genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet.
3. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Melanoms.
4. Hat mindestens zwei separate Hautläsionen, die für Stanzbiopsien geeignet sind (mindestens 3 mm Durchmesser).
5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening über die gesamte Studie bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss am ersten Tag vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen und sie dürfen nicht stillen.
7. Seien Sie bereit und in der Lage, den in diesem Protokoll festgelegten Zeitplan, die Behandlung und die Biopsien einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Punkte werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Hat einen Leistungsstatus von Grad 2 oder höher (Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
2. Hat anhaltende akute klinische unerwünschte Ereignisse NCI CTCAE Grad 2 oder höher, die auf frühere Krebstherapien zurückzuführen sind (außer Alopezie).
3. Hatte innerhalb der letzten 6 Monate das Auftreten oder Fortbestehen einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen, die mit der üblichen medizinischen Versorgung (z. B. erforderliche Notfallversorgung oder Krankenhausaufenthalt) nicht kontrolliert werden konnten: Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Diabetes, Anfallsleiden.
4. In den letzten 6 Monaten ist eines oder mehrere der folgenden Ereignisse aufgetreten: Myokardinfarkt, Schlaganfall, Blutung (CTC Grad 3 oder 4), chronische Lebererkrankung (erfüllt die Kriterien für Child-Pugh-Klasse B oder C), a zweite aktive bösartige Erkrankung, die während der Studie eine fortlaufende Behandlung erfordert, eine Organtransplantation.
5. Hat sich innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer Operation unterzogen, die eine Vollnarkose erfordert, oder wird sich voraussichtlich während des Studienzeitraums einer Operation unterziehen

6. Hat beim Screening serologische Labortests durchgeführt, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Ein unbestimmter oder positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1 oder -2).
   • Ein unbestimmter oder positiver Test auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, es ist dokumentiert, dass in zwei unabhängigen Proben keine nachweisbare Viruslast vorliegt.
   • Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).

7. Hat bei der Überprüfung Sicherheitslabortests durchgeführt, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Hämoglobin <9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500/μL
   • Blutplättchen <100.000/μL
   • Kreatinin >2,0x ULN
   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) >3x ULN
   • Serum-Alanin-Transaminase (ALT) >3x ULN
   • Gesamtbilirubin >1,5x ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms)
   • International Normalised Ratio (INR) > 1,5x ULN (außer unter therapeutischer Antikoagulation).
8. Wurde zuvor mit einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Immuntherapie einschließlich onkolytischer Viren oder Wirkstoffen behandelt, die gegen CTLA-4, PD-1 oder PD-L1 („Checkpoint-Inhibitoren“) gerichtet sind.
9. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 zuvor eine andere Krebstherapie erhalten, einschließlich Strahlentherapie oder Chemotherapie. Für in der Erprobung befindliche Krebstherapien wird das Intervall in Absprache mit dem Medical Monitor festgelegt.
10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 regelmäßig ein Medikament eingenommen, das aufgrund der CYP3A4-Wechselwirkung verboten ist.
11. Hatte zum geplanten Beginn der Studienmedikation eine unkontrollierte Infektion.
12. Hat eine andere medizinische oder persönliche Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden oder den erfolgreichen Abschluss der klinischen Studie durch den Patienten ausschließen könnte.