X4P-001 a Pembrolizumab u pacientů s pokročilým melanomem (X4P-001-MELA)
Studie fáze 1b s X4P-001 samotným a s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem
Přehled studie
Detailní popis
X4P-001 je perorálně biologicky dostupný antagonista CXCR4, který prokázal aktivitu v různých modelech nádorů. CXCR4 (C-X-C chemokinový receptor typu 4) je receptor pro CXCL12 (C-X-C chemokinový ligand typu 12). CXCL12 má silnou chemotaktickou aktivitu pro lymfocyty a MDSC (myeloidně odvozené supresorové buňky) a je důležitý při navádění hematopoetických kmenových buněk do kostní dřeně. CXCR4 je také exprimován a aktivní u mnoha typů lidských rakovin, včetně melanomu, ccRCC a rakoviny vaječníků. Navíc zvýšená exprese CXCR4 na nádorových buňkách byla spojena s významně sníženým celkovým přežitím účastníků.
U zvířecích modelů rakoviny bylo prokázáno, že interference s funkcí CXCR4 narušuje mikroprostředí nádoru (TME) a demaskuje nádor před imunitním útokem mnoha mechanismy, včetně:
- Snížení infiltrace MDSC
- Zvýšení poměru CD8+ T buněk k Treg buňkám
- Eliminace nádorové revaskularizace
Pembrolizumab je humanizovaná IgG4 kappa monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2. Pembrolizumab je v současné době schválen pro léčbu neresekabilního nebo metastazujícího melanomu. Analýza vzorků nádorů před a během léčby v dřívější studii prokázala, že klinická odpověď byla spojena se zvýšením hustoty CD8+ T buněk v nádorovém parenchymu (uprostřed), zatímco progrese onemocnění byla spojena s trvale nízkými hladinami těchto buněk. V autochtonním myším modelu adenokarcinomu slinivky břišní byl přetrvávající růst nádoru navzdory podávání anti-PD-L1 podobně spojen se selháním nádorově specifických cytotoxických T buněk vstoupit do TME navzdory jejich přítomnosti v periferní cirkulaci. Tento imunosuprimovaný fenotyp byl spojen s produkcí CXCL12 fibroblasty asociovanými s rakovinou. Kromě toho podávání antagonisty CXCR4 (AMD3100) vyvolalo rychlou akumulaci T-buněk mezi rakovinnými buňkami a v kombinaci s anti-PD-L1 synergicky snížilo růst nádoru.
Na základě těchto pozorování je hypotéza, že účinný antagonismus CXCR4 pomocí X4P-001 by byl potenciálním přínosem u účastníků s pokročilým melanomem a jinými rakovinami prostřednictvím mnoha mechanismů, což by mělo za následek zvýšený protinádorový imunitní útok.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Clinical Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Clinical Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byl pacient způsobilý pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
- Mít alespoň 18 let.
- Podepsal aktuální schválený formulář informovaného souhlasu.
- Má histologicky potvrzenou diagnózu maligního melanomu.
- Má alespoň dvě samostatné kožní léze vhodné pro biopsii děrováním (o průměru alespoň 3 mm).
- U žen ve fertilním věku a mužů souhlaste s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu, během studie a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) 1. den před zahájením studijní léčby a nekojí.
- Buďte ochotni a schopni dodržovat harmonogram, léčbu a biopsie specifikované tímto protokolem.
Kritéria vyloučení:
Z účasti ve studii budou vyloučeni pacienti s některým z následujících stavů:
- Má výkonnostní stav 2. nebo vyšší (kritéria Východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG]).
- Má probíhající akutní klinické nežádoucí příhody NCI CTCAE stupně 2 nebo vyšší v důsledku předchozí léčby rakoviny (kromě alopecie).
- Během posledních 6 měsíců měl výskyt nebo přetrvávání jednoho nebo více z následujících zdravotních stavů, které nebylo možné zvládnout běžnou lékařskou péčí (např. nutná pohotovostní péče nebo hospitalizace): angina pectoris, městnavé srdeční selhání, cukrovka, záchvatová porucha.
- Během posledních 6 měsíců se u něj vyskytla jedna nebo více z následujících příhod: infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, krvácení (CTC stupeň 3 nebo 4), chronické onemocnění jater (splňující kritéria pro Child-Pugh třídu B nebo C), a druhá aktivní malignita vyžadující pokračující léčbu během studie, transplantace orgánů.
- měl během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo se u něj během období studie očekává chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii
Má při screeningu sérologické laboratorní testy splňující jedno nebo více z následujících kritérií:
- Neurčitý nebo pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo -2).
- Neurčitý nebo pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pokud není prokázáno, že nemá žádnou detekovatelnou virovou zátěž na dvou nezávislých vzorcích.
- Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
Má při screeningu bezpečnostní laboratorní testy splňující jedno nebo více z následujících kritérií:
- Hemoglobin <9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/μL
- Krevní destičky <100 000/μL
- Kreatinin >2,0x ULN
- Sérová aspartáttransamináza (AST) >3x ULN
- Sérová alanintransamináza (ALT) >3x ULN
- Celkový bilirubin > 1,5x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5x ULN (pokud není na terapeutické antikoagulaci).
- Byl dříve léčen schválenou nebo testovanou imunoterapií včetně onkolytických virů nebo činidel zaměřených na CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1 ("inhibitory kontrolních bodů").
- V průběhu 2 týdnů před 1. dnem podstoupil jinou protirakovinnou léčbu, včetně radiační terapie nebo chemoterapie. U zkoumaných protinádorových terapií bude interval stanoven po konzultaci s lékařským monitorem.
- Během 2 týdnů před 1. dnem pravidelně užíval léky zakázané na základě interakce CYP3A4.
- Má při plánovaném zahájení léčby studovaným lékem nekontrolovanou infekci.
- Má jakýkoli jiný zdravotní nebo osobní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by mohl zabránit pacientovi úspěšnému dokončení klinického hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: X4P-001 + Pembrolizumab
X4P-001 samostatně, poté přidání pembrolizumabu
|
X4P-001 100 mg kapsle, podávané perorálně, kontinuální denní dávkování
Ostatní jména:
Pembrolizumab 2 mg/kg, podávaný intravenózní infuzí každé 3 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
|
Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
|
|
Histologická charakterizace v sekvenční biopsii melanomových lézí
Časové okno: Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
|
Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny krevních biomarkerů
Časové okno: Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
|
Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Až 9 týdnů, od okamžiku zařazení do studie do konce léčby.
|
Až 9 týdnů, od okamžiku zařazení do studie do konce léčby.
|
|
Klinická odpověď nádoru
Časové okno: Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
|
Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- X4P-001-MELA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .