Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

X4P-001 a Pembrolizumab u pacientů s pokročilým melanomem (X4P-001-MELA)

1. července 2020 aktualizováno: X4 Pharmaceuticals

Studie fáze 1b s X4P-001 samotným a s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým melanomem

Cíle tohoto protokolu jsou 1) prozkoumat bezpečnost a snášenlivost X4P-001 v kombinaci s Keytrudou® (pembrolizumab) u pacientů s pokročilým melanomem a 2) zhodnotit sériové biopsie lézí melanomového tumoru získané v průběhu studie na zánětlivé a infiltráty nádorových buněk. Po ukončení studijní léčby podstoupí účastníci s resekabilním onemocněním chirurgický zákrok, neresekovatelní účastníci mohou pokračovat v léčbě pembrolizumabem jako standardní péči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

X4P-001 je perorálně biologicky dostupný antagonista CXCR4, který prokázal aktivitu v různých modelech nádorů. CXCR4 (C-X-C chemokinový receptor typu 4) je receptor pro CXCL12 (C-X-C chemokinový ligand typu 12). CXCL12 má silnou chemotaktickou aktivitu pro lymfocyty a MDSC (myeloidně odvozené supresorové buňky) a je důležitý při navádění hematopoetických kmenových buněk do kostní dřeně. CXCR4 je také exprimován a aktivní u mnoha typů lidských rakovin, včetně melanomu, ccRCC a rakoviny vaječníků. Navíc zvýšená exprese CXCR4 na nádorových buňkách byla spojena s významně sníženým celkovým přežitím účastníků.

U zvířecích modelů rakoviny bylo prokázáno, že interference s funkcí CXCR4 narušuje mikroprostředí nádoru (TME) a ​​demaskuje nádor před imunitním útokem mnoha mechanismy, včetně:

  • Snížení infiltrace MDSC
  • Zvýšení poměru CD8+ T buněk k Treg buňkám
  • Eliminace nádorové revaskularizace

Pembrolizumab je humanizovaná IgG4 kappa monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2. Pembrolizumab je v současné době schválen pro léčbu neresekabilního nebo metastazujícího melanomu. Analýza vzorků nádorů před a během léčby v dřívější studii prokázala, že klinická odpověď byla spojena se zvýšením hustoty CD8+ T buněk v nádorovém parenchymu (uprostřed), zatímco progrese onemocnění byla spojena s trvale nízkými hladinami těchto buněk. V autochtonním myším modelu adenokarcinomu slinivky břišní byl přetrvávající růst nádoru navzdory podávání anti-PD-L1 podobně spojen se selháním nádorově specifických cytotoxických T buněk vstoupit do TME navzdory jejich přítomnosti v periferní cirkulaci. Tento imunosuprimovaný fenotyp byl spojen s produkcí CXCL12 fibroblasty asociovanými s rakovinou. Kromě toho podávání antagonisty CXCR4 (AMD3100) vyvolalo rychlou akumulaci T-buněk mezi rakovinnými buňkami a v kombinaci s anti-PD-L1 synergicky snížilo růst nádoru.

Na základě těchto pozorování je hypotéza, že účinný antagonismus CXCR4 pomocí X4P-001 by byl potenciálním přínosem u účastníků s pokročilým melanomem a jinými rakovinami prostřednictvím mnoha mechanismů, což by mělo za následek zvýšený protinádorový imunitní útok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Clinical Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Clinical Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pacient způsobilý pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Mít alespoň 18 let.
  2. Podepsal aktuální schválený formulář informovaného souhlasu.
  3. Má histologicky potvrzenou diagnózu maligního melanomu.
  4. Má alespoň dvě samostatné kožní léze vhodné pro biopsii děrováním (o průměru alespoň 3 mm).
  5. U žen ve fertilním věku a mužů souhlaste s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu, během studie a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) 1. den před zahájením studijní léčby a nekojí.
  7. Buďte ochotni a schopni dodržovat harmonogram, léčbu a biopsie specifikované tímto protokolem.

Kritéria vyloučení:

Z účasti ve studii budou vyloučeni pacienti s některým z následujících stavů:

  1. Má výkonnostní stav 2. nebo vyšší (kritéria Východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG]).
  2. Má probíhající akutní klinické nežádoucí příhody NCI CTCAE stupně 2 nebo vyšší v důsledku předchozí léčby rakoviny (kromě alopecie).
  3. Během posledních 6 měsíců měl výskyt nebo přetrvávání jednoho nebo více z následujících zdravotních stavů, které nebylo možné zvládnout běžnou lékařskou péčí (např. nutná pohotovostní péče nebo hospitalizace): angina pectoris, městnavé srdeční selhání, cukrovka, záchvatová porucha.
  4. Během posledních 6 měsíců se u něj vyskytla jedna nebo více z následujících příhod: infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, krvácení (CTC stupeň 3 nebo 4), chronické onemocnění jater (splňující kritéria pro Child-Pugh třídu B nebo C), a druhá aktivní malignita vyžadující pokračující léčbu během studie, transplantace orgánů.
  5. měl během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo se u něj během období studie očekává chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii

  6. Má při screeningu sérologické laboratorní testy splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

    • Neurčitý nebo pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo -2).
    • Neurčitý nebo pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pokud není prokázáno, že nemá žádnou detekovatelnou virovou zátěž na dvou nezávislých vzorcích.
    • Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).

  7. Má při screeningu bezpečnostní laboratorní testy splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

    • Hemoglobin <9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/μL
    • Krevní destičky <100 000/μL
    • Kreatinin >2,0x ULN
    • Sérová aspartáttransamináza (AST) >3x ULN
    • Sérová alanintransamináza (ALT) >3x ULN
    • Celkový bilirubin > 1,5x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5x ULN (pokud není na terapeutické antikoagulaci).
  8. Byl dříve léčen schválenou nebo testovanou imunoterapií včetně onkolytických virů nebo činidel zaměřených na CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1 ("inhibitory kontrolních bodů").
  9. V průběhu 2 týdnů před 1. dnem podstoupil jinou protirakovinnou léčbu, včetně radiační terapie nebo chemoterapie. U zkoumaných protinádorových terapií bude interval stanoven po konzultaci s lékařským monitorem.
  10. Během 2 týdnů před 1. dnem pravidelně užíval léky zakázané na základě interakce CYP3A4.
  11. Má při plánovaném zahájení léčby studovaným lékem nekontrolovanou infekci.
  12. Má jakýkoli jiný zdravotní nebo osobní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by mohl zabránit pacientovi úspěšnému dokončení klinického hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: X4P-001 + Pembrolizumab
X4P-001 samostatně, poté přidání pembrolizumabu
Lék: X4P-001
X4P-001 100 mg kapsle, podávané perorálně, kontinuální denní dávkování
Ostatní jména:
  • AMD11070
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 2 mg/kg, podávaný intravenózní infuzí každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
Histologická charakterizace v sekvenční biopsii melanomových lézí
Časové okno: Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.
Až 13 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny krevních biomarkerů
Časové okno: Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Až 9 týdnů, od okamžiku zařazení do studie do konce léčby.
Až 9 týdnů, od okamžiku zařazení do studie do konce léčby.
Klinická odpověď nádoru
Časové okno: Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.
Až 17 týdnů, od doby screeningu přes dokončení studie nebo předčasné ukončení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

X4 Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

15. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • X4P-001-MELA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na X4P-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit