X4P-001 ja pembrolitsumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (X4P-001-MELA)

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Ole vähintään 18-vuotias.
2. On allekirjoittanut nykyisen hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta melanoomasta.
4. Sillä on vähintään kaksi erillistä ihovauriota, jotka soveltuvat punch-biopsioihin (halkaisija vähintään 3 mm).
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta, tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) päivänä 1 ennen tutkimushoidon aloittamista, eivätkä he imetä.
7. Ole halukas ja pysty noudattamaan tässä protokollassa määriteltyä aikataulua, hoitoa ja biopsioita.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Suorituskykyluokka 2 tai korkeampi (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] -kriteerit).
2. Hänellä on meneillään akuutteja kliinisiä haittavaikutuksia NCI CTCAE Grade 2 tai sitä korkeampi, jotka johtuvat aikaisemmista syöpähoidoista (paitsi hiustenlähtö).
3. Hänellä on viimeisten 6 kuukauden aikana esiintynyt tai jatkunut yksi tai useampi seuraavista sairauksista, joita ei voitu hallita tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla (esim. vaatinut ensiapua tai sairaalahoitoa): angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, diabetes, kohtaushäiriö.
4. Hänellä on ollut viimeisten 6 kuukauden aikana yksi tai useampi seuraavista tapahtumista: sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, verenvuoto (CTC-aste 3 tai 4), krooninen maksasairaus (täyttää Child-Pugh-luokan B tai C kriteerit), toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tutkimuksen aikana, elinsiirto.
5. Hänellä on tehty yleisanestesiaa vaativa leikkaus 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai sen odotetaan olevan tutkimusjakson aikana

6. Hänellä on seulonnassa serologiset laboratoriotestit, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   • Epämääräinen tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1 tai -2) vasta-aineelle.
   • Epämääräinen tai positiivinen testi hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ellei ole dokumentoitu, että kahdessa riippumattomassa näytteessä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa.
   • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).

7. Hänellä on seulonnassa turvallisuuslaboratoriotestit, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   • Hemoglobiini <9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500/μl
   • Verihiutaleet <100 000/μl
   • Kreatiniini > 2,0 x ULN
   • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) > 3x ULN
   • Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN (ellei terapeuttisella antikoagulaatiolla).
8. Häntä on aiemmin hoidettu hyväksytyllä tai tutkittavalla immunoterapialla, mukaan lukien onkolyyttiset virukset tai CTLA-4:ään, PD-1:een tai PD-L1:een suunnatut aineet ("tarkistuspisteen estäjät").
9. On aiemmin saanut muuta syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen päivää 1, mukaan lukien sädehoito tai kemoterapia. Tutkittavien syövän vastaisten hoitojen aikaväli määritetään lääkärinvalvojan kanssa neuvotellen.
10. On 2 viikon aikana ennen päivää 1 käyttänyt säännöllisesti CYP3A4-vuorovaikutuksen perusteella kiellettyä lääkitystä.
11. Hänellä on tutkimuslääkkeen suunnitellun aloituksen aikana hallitsematon infektio.
12. Hänellä on jokin muu lääketieteellinen tai henkilökohtainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi mahdollisesti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai estää potilaan onnistuneen suorittamisen kliinisen tutkimuksen päätökseen.