現地で製造された新しい（HL-OCV）経口コレラワクチンの安全性と免疫原性

背景 : コレラは、バングラデシュを含む低所得国における罹患率と死亡率の主な原因であり続けています。 バングラデシュでは、毎年少なくとも 30 万人が重症化し、4,500 人以上が死亡していると推定されています 1。 コレラの全体的な罹患率は高いままです。 OCV の世界的な備蓄は、2013 年に WHO によって流行および大流行の設定のために作成されました 30。 しかし、ワクチンの世界的な需要は、流行状況と風土病状況の両方に対する現在の供給をはるかに上回っています 3。 バングラデシュやその他の国では、風土病のリスクが高い集団向けの手頃な価格の OCV を現地で生産することで、現在のシナリオが改善されると想定できます。

知識のギャップ: WHO は、コレラの風土病と流行の両方の設定で OCV を使用することを推奨しています 4。 現在、WHO が事前に認定している 2 つのワクチンがあります。 これらには、バングラデシュおよび 50 か国以上で登録されている Dukoral が含まれます。 ただし、Dukoral の使用の欠点は、現在の価格がバングラデシュやその他の発展途上国にとって高価であることです。 さらに、ワクチンを処方するための緩衝液が必要なため、大規模なワクチン接種プログラムの実施に適していません。もう 1 つの完全に死滅した OCV である ShancholTM は、WHO で事前に認定されており、Dukoral と同様の細菌成分に基づいており、インドでは認可されていますが、バングラデシュでは認可されていません。 このワクチンは比較的手頃な価格ですが、バングラデシュ政府が貧弱な流行環境で実施するには十分な費用対効果がない可能性があります. 現在、ワクチンは不足しており、世界的な需要を満たすことができません。 OCV の供給を増やし、ワクチンをより手頃な価格にするために、MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt。 Ltd.は、スウェーデンのヨーテベリ大学と共同で、小川抗原と稲葉抗原の両方を発現するホルムアルデヒド不活化組み換えコレラ菌株 MS 1568 からなる、新しい経口コレラワクチン HL-OCV を設計しました。 ワクチン製剤は、Shanchol TM の総 O1 リポ多糖、LPS 含有量、O1 について 600 mcg/ml 以上の LPS 含有量で定量化されます。処方A以上、Shancholより高く、O1のLPSが900mcg/ml以上。 B製剤 バングラデシュの現地メーカーINCEPTAにワクチン技術を移管。

関連性: この地元で製造された新しい HL-OCV の研究は、子供と大人の間で行われ、LPS 含有量に基づいて、ワクチンの 2 つの異なる製剤の安全性と免疫原性に関する情報を提供することができます。 この研究は、2つの処方AまたはBの中から安全な処方を特定するだけでなく、1〜5歳の子供のほとんどのナイーブ集団でより高いLPS処方の優位性を示すこともできます. この研究の結果は、バングラデシュでのライセンス取得のためのフェーズ II 研究で最も適した製剤を特定し、選択することができます。 この研究は、バングラデシュの既存のワクチンと比較して、ワクチンの野外効果を確立できる野外研究への道をさらに開くでしょう。

仮説 : ローカルで製造された経口投与された全細胞不活化 HL-OCV 試験製剤 A および B は、Shanchol TM と比較して、バングラデシュの成人および子供に安全で免疫原性があります。

目的: この研究の目的は、新しい経口コレラ ワクチン HL-OCV の最も安全で免疫原性のある処方を決定し、認可されたワクチン ShancholTM と比較することです。