Sikkerhet og immunogenisitet til lokalt produsert ny (HL-OCV) oral koleravaksine

Bakgrunn: Kolera fortsetter å være en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i lavinntektsland inkludert Bangladesh. Det er anslått at det er minst 300 000 alvorlige tilfeller og over 4 500 dødsfall i Bangladesh hvert år1. Den generelle sykeligheten for kolera er fortsatt høy. Et globalt lager av OCV ble opprettet av WHO i 2013 for epidemier og utbrudd30. Imidlertid overgår den globale etterspørselen etter vaksinen langt det nåværende tilbudet for både epidemiske og også endemiske omgivelser3. Det kan tenkes at lokal produksjon av en rimelig OCV for høyrisikopopulasjoner i endemiske omgivelser vil forbedre det nåværende scenariet i Bangladesh og andre land.

Kunnskapsgap: WHO anbefaler OCV for bruk i både endemiske og epidemiske kolerainnstillinger4. For tiden er det to vaksiner som er prekvalifisert av WHO. Disse inkluderer Dukoral som er registrert i Bangladesh og i over 50 land. Ulempen med bruk av Dukoral er imidlertid at den nåværende prisen er dyr for Bangladesh og andre utviklingsland. I tillegg gjør behovet for buffer for å formulere vaksinen den mindre feltbar for massevaksinasjonsprogrammer. En annen heldrept OCV, ShancholTM, som er WHO prekvalifisert, er basert på lignende bakteriekomponenter som Dukoral og lisensiert i India, men ikke i Bangladesh. Selv om denne vaksinen er relativt rimelig, er den kanskje ikke tilstrekkelig kostnadseffektiv for regjeringen i Bangladesh til å implementere den i våre fattige endemiske omgivelser. Foreløpig er vaksinen mangelvare og vil ikke kunne møte de globale kravene. For å øke tilgangen på OCV og gjøre vaksinen rimeligere, har MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd i samarbeid med Goteberg University, Sverige har utviklet ny oral koleravaksine HL-OCV, bestående av formaldehyd-inaktivert rekombinant V.cholerae-stamme, MS 1568 som uttrykker både Ogawa- og Inaba-antigener. Vaksineformuleringen er kvantifisert på totalt O1-lipopolysakkarid, LPS-innhold som er matchet med ShancholTM, ikke mindre enn 600 mcg/ml LPS for O1; Formulering A og høyere enn Shanchol, ikke mindre enn 900 mcg/ml LPS for O1; Formulering B. Vaksineteknologien overføres til den lokale produsenten INCEPTA i Bangladesh.

Relevans: Studiet av denne lokalt produserte nye HL-OCV, blant barn og voksne vil kunne gi oss informasjon om sikkerheten og immunogenisiteten til to forskjellige formuleringer av vaksine, basert på LPS-innhold. Studien vil ikke bare identifisere sikker formulering blant de to formuleringene A eller B, men vil også kunne vise overlegenhet av høyere LPS-formulering i de fleste naive populasjoner hos barn som er 1-5 år gamle. Resultatene av studien vil være i stand til å identifisere og velge den mest passende formuleringen i fase II-studien for lisensiering i Bangladesh. Denne studien vil bane vei videre for feltstudier som kan etablere felteffektivitet av vaksine sammenlignet med eksisterende vaksiner i Bangladesh.

Hypotese: Lokalt produserte oralt administrerte helcelle-inaktiverte HL-OCV testformuleringer A og B er trygge og immunogene hos voksne og barn i Bangladesh sammenlignet med Shanchol TM.

Mål: Målet med denne studien er å bestemme den sikreste og immunogene formuleringen for ny oral koleravaksine HL-OCV, og sammenligne med lisensiert vaksine ShancholTM.