Segurança e Imunogenicidade da Nova Vacina Oral de Cólera Fabricada Localmente (HL-OCV)

Antecedentes: A cólera continua a ser uma das principais causas de morbidez e mortalidade em países de baixa renda, incluindo Bangladesh. Estima-se que haja pelo menos 300.000 casos graves e mais de 4.500 mortes em Bangladesh a cada ano1. A morbidade geral da cólera permanece alta. Um estoque global de OCV foi criado pela OMS em 2013 para cenários de epidemias e surtos30. No entanto, a demanda global pela vacina excede em muito a oferta atual tanto para cenários epidêmicos quanto endêmicos3. Pode-se prever que a produção local de um OCV acessível para população de alto risco em ambientes endêmicos melhorará o cenário atual em Bangladesh e em outros países.

Lacuna de conhecimento: A OMS recomenda OCV para uso em cenários endêmicos e epidêmicos de cólera4. Atualmente, existem duas vacinas pré-qualificadas pela OMS. Isso inclui o Dukoral, registrado em Bangladesh e em mais de 50 países. No entanto, a desvantagem do uso do Dukoral é que seu preço atual é caro para Bangladesh e outros países em desenvolvimento. Além disso, a necessidade de tampão para formular a vacina torna-a menos utilizável para programas de vacinação em massa. Outro OCV totalmente morto, ShancholTM, que é pré-qualificado pela OMS, é baseado em componentes bacterianos semelhantes ao Dukoral e licenciado na Índia, mas não em Bangladesh. Embora essa vacina seja relativamente acessível, ela pode não ser suficientemente econômica para o governo de Bangladesh implementá-la em nossos ambientes endêmicos pobres. Atualmente, a vacina é escassa e não será capaz de atender às demandas globais. Para aumentar o fornecimento de OCV e tornar a vacina mais acessível, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd, em colaboração com a Universidade de Goteberg, na Suécia, projetou uma nova vacina oral contra a cólera HL-OCV, consistindo na cepa V.cholerae recombinante inativada por formaldeído, MS 1568 expressando os antígenos Ogawa e Inaba. A formulação da vacina é quantificada em lipopolissacarídeo O1 total, conteúdo de LPS que é compatível com o de ShancholTM, não inferior a 600 mcg/ml LPS para O1; Formulação A e superior a Shanchol, não inferior a 900 mcg/ml LPS para O1; Formulação B. A tecnologia da vacina é transferida para o fabricante local INCEPTA em Bangladesh.

Relevância: O estudo deste novo HL-OCV fabricado localmente, entre crianças e adultos, poderá nos fornecer informações sobre a segurança e imunogenicidade de duas formulações diferentes de vacina, baseadas no conteúdo de LPS. O estudo não apenas identificará a formulação segura entre as duas formulações A ou B, mas também será capaz de mostrar a superioridade da formulação de LPS mais alta na maioria da população ingênua em crianças de 1 a 5 anos de idade. Os resultados do estudo poderão identificar e selecionar a formulação mais adequada no estudo da Fase II para licenciamento em Bangladesh. Este estudo abrirá ainda mais o caminho para estudos de campo que possam estabelecer a eficácia de campo da vacina em comparação com as vacinas existentes em Bangladesh.

Hipótese: As formulações de teste de HL-OCV inativadas com células inteiras administradas oralmente localmente A e B são seguras e imunogênicas em adultos e crianças em Bangladesh em comparação com Shanchol TM.

Objetivos: O objetivo deste estudo é determinar a formulação mais segura e imunogênica para a nova vacina oral contra cólera HL-OCV e comparar com a vacina licenciada ShancholTM.