本地生产的新型 (HL-OCV) 口服霍乱疫苗的安全性和免疫原性

背景：霍乱仍然是包括孟加拉国在内的低收入国家发病率和死亡率的主要原因。 据估计，孟加拉国每年至少有 30 万例重症病例和 4500 多人死亡1。 霍乱的总体发病率仍然很高。 WHO 于 2013 年为流行病和爆发环境建立了全球 OCV 储备30。 然而，全球对疫苗的需求远远超过目前在流行和地方病环境下的供应3。 可以预见，在地方性环境中为高风险人群生产负担得起的 OCV 将改善孟加拉国和其他国家目前的情况。

知识差距：WHO 建议在地方性和流行性霍乱环境中使用 OCV4。 目前有两种疫苗通过了 WHO 资格预审。 其中包括在孟加拉国和 50 多个国家注册的 Dukoral。 然而，使用 Dukoral 的缺点是其目前的价格对于孟加拉国和其他发展中国家来说是昂贵的。 此外，配制疫苗需要缓冲液，这使得大规模疫苗接种计划不太适用。另一种全灭 OCV，ShancholTM，已通过 WHO 资格预审，基于与 Dukoral 类似的细菌成分，并在印度获得许可，但在孟加拉国未获得许可。 虽然这种疫苗相对负担得起，但孟加拉国政府在我们贫穷的流行环境中实施它可能不够划算。 目前，疫苗供不应求，无法满足全球需求。 为了增加 OCV 的供应并使疫苗更便宜，MSD Wellcome 信任 Hilleman Labs。 列兵 Ltd 与瑞典哥德堡大学合作设计了新型口服霍乱疫苗 HL-OCV，由甲醛灭活的重组霍乱弧菌菌株 MS 1568 组成，同时表达 Ogawa 和 Inaba 抗原。 疫苗制剂的定量是基于总O1脂多糖，LPS含量与ShancholTM相匹配，O1的LPS不低于600 mcg/ml；配方 A 和高于 Shanchol，O1 不低于 900 mcg/ml LPS；配方B。疫苗技术转让给孟加拉国当地制造商INCEPTA。

相关性：在儿童和成人中对这种本地生产的新型 HL-OCV 进行的研究将能够根据 LPS 含量为我们提供有关两种不同疫苗配方的安全性和免疫原性的信息。 该研究不仅将在两种制剂 A 或 B 中确定安全制剂，而且还将能够在 1-5 岁儿童的大多数幼稚人群中显示较高 LPS 制剂的优越性。 该研究的结果将能够在第二阶段研究中确定和选择最合适的配方，以在孟加拉国获得许可。 这项研究将进一步为实地研究铺平道路，与孟加拉国现有疫苗相比，实地研究可以确定疫苗的实地效力。

假设：与 Shanchol TM 相比，本地生产的口服全细胞灭活 HL-OCV 测试制剂 A 和 B 在孟加拉国的成人和儿童中是安全且具有免疫原性的。

目的：本研究的目的是确定新型口服霍乱疫苗 HL-OCV 的最安全和免疫原性配方，并与许可疫苗 ShancholTM 进行比较。