국산 신약(HL-OCV) 경구용 콜레라백신의 안전성 및 면역원성
순차적 연령 내림차순에서 '2회 용량 1차 시리즈' 단일 균주(Hikojima 혈청형) 불활성화 경구 콜레라 백신 제제(총 O1 LPS 함량에 기초한 2개 제제)의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 I/II상 용량 증량 연구 건강한 성인 및 어린이 인구
연구 개요
상세 설명
배경 : 콜레라는 방글라데시를 포함한 저소득 국가에서 이환율과 사망률의 주요 원인이 되고 있습니다. 방글라데시에서는 매년 최소 300,000명의 중증 환자가 발생하고 4,500명 이상이 사망하는 것으로 추정됩니다1. 콜레라의 전반적인 이환율은 여전히 높습니다. 2013년 WHO는 전염병 및 발생 환경을 위해 OCV의 글로벌 비축량을 만들었습니다30. 그러나 백신에 대한 전 세계적 수요는 전염병 및 풍토병 환경 모두에서 현재 공급량을 훨씬 초과합니다3. 풍토병 환경에서 고위험 인구를 위한 저렴한 OCV의 현지 생산이 방글라데시 및 기타 국가의 현재 시나리오를 개선할 것이라고 상상할 수 있습니다.
지식 격차: WHO는 풍토병 및 전염병 콜레라 설정 모두에서 OCV를 사용할 것을 권장합니다4. 현재 WHO 사전 인증을 받은 두 가지 백신이 있습니다. 여기에는 방글라데시와 50개국 이상에 등록된 Dukoral이 포함됩니다. 그러나 듀코랄 사용의 단점은 현재 가격이 방글라데시 등 개발도상국에 비해 비싸다는 점이다. 또한 백신을 제형화하기 위한 완충제가 필요하기 때문에 대량 백신 접종 프로그램에 적합하지 않습니다. WHO 사전 인증을 받은 또 다른 전체 사멸 OCV인 ShancholTM은 Dukoral과 유사한 박테리아 성분을 기반으로 하며 인도에서 허가되었지만 방글라데시에서는 허가되지 않았습니다. 이 백신은 상대적으로 저렴하지만 방글라데시 정부가 우리의 열악한 풍토병 환경에서 시행하기에는 충분히 비용 효율적이지 않을 수 있습니다. 현재 백신 공급이 부족하여 전 세계 수요를 충족할 수 없습니다. OCV 공급을 늘리고 백신을 더 저렴하게 만들기 위해 MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd는 스웨덴 Goteberg 대학과 협력하여 Ogawa 및 Inaba 항원을 모두 발현하는 포름알데히드 불활성화 재조합 V.cholerae 균주 MS 1568로 구성된 새로운 경구용 콜레라 백신 HL-OCV를 설계했습니다. 백신 제형은 총 O1 리포다당류, ShancholTM의 LPS 함량과 일치하는 LPS 함량, O1에 대해 600 mcg/ml LPS 이상으로 정량화됩니다. 제형 A 및 Shanchol 이상, O1에 대해 900mcg/ml LPS 이상; 제형 B. 방글라데시의 현지 제조업체인 INCEPTA에 백신 기술을 이전합니다.
관련성: 어린이와 성인을 대상으로 현지에서 제조된 이 새로운 HL-OCV에 대한 연구는 LPS 함량을 기반으로 하는 두 가지 다른 백신 제형의 안전성 및 면역원성에 관한 정보를 제공할 수 있습니다. 이 연구는 두 가지 제형 A 또는 B 중에서 안전한 제형을 식별할 뿐만 아니라 1-5세 어린이의 대부분의 순진한 인구에서 더 높은 LPS 제형의 우월성을 보여줄 수 있을 것입니다. 연구 결과는 방글라데시 허가를 위한 2상 연구에서 가장 적합한 제제를 식별하고 선택할 수 있을 것입니다. 이 연구는 방글라데시에서 기존 백신과 비교하여 백신의 현장 효능을 확립할 수 있는 현장 연구를 위한 길을 더 열어줄 것입니다.
가설: 국부적으로 생산된 경구 투여된 전체 세포 불활성화 HL-OCV 시험 제제 A 및 B는 Shanchol TM과 비교하여 방글라데시의 성인과 어린이에게 안전하고 면역원성입니다.
목적: 이 연구의 목적은 새로운 경구 콜레라 백신 HL-OCV에 대한 가장 안전하고 면역원성인 제제를 결정하고 허가된 백신 ShancholTM과 비교하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dhaka, 방글라데시, 1212
- International Centre for Diarrhoeal disease Research,Bangladesh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령: 1세 이상 5세 이하 어린이 그룹; 5- 18세 미만 아동 및 청소년 그룹, 18- 45세(포함) 성인 그룹.
- 성별: 남성, 여성, 트랜스젠더.
- 동의: 11-17세(포함) 아동의 동의와 함께 아동의 경우 연구 참가자 및 보호자의 정보에 입각한 동의.
- 분명히 건강합니다.
제외 기준:
- 지난 24시간 동안 설사 또는 복통 또는 구토가 있거나 지난 6개월 동안 설사가 2주 이상 지속됨
- 경구 콜레라 백신 복용 이력.
- 지난 8주 동안 다른 생백신 또는 사멸 장용 백신을 복용한 이력.
- 아나필락시스 또는 심각한 백신 반응의 병력.
- 현재 면역억제제 또는 면역조절제를 사용하고 있습니다.
- 지난 3개월 동안 혈액 또는 혈액 제제 또는 비경구적 면역글로불린 제제의 수령.
- 현재 항생제 치료 중(선별 및 예방접종 시 24시간 이내 항생제 복용).
- 부종이 있거나 없는 -wt-for-ht z-score <-3.0으로 정의되는 심각한 영양실조.
- 기혼 여성의 경우 연구 기간 동안 임신 중이거나 임신할 계획(구두 선별로 결정)은 제외됩니다. 또한, 기혼 여성의 경우 각 접종일(0일차, 14일차) 전에 임신 스트립 테스트를 통해 임신 여부를 검사합니다.
- 대변에서 배양 양성 V. cholerae, ETEC, Salmonella 및 Shigella.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HL-OCV
방글라데시의 제약회사는 현재 MSD 웰컴 트러스트 Hilleman pt의 기술 지원을 받아 HL-OCV를 생산하고 있습니다.
국제 GMP(Good Manufacturing Practice) 기준 및 WHO 생산 가이드라인을 충족하는 LTD.
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방글라데시의 제약회사는 현재 MSD 웰컴 트러스트 Hilleman pt의 기술 지원을 받아 HL-OCV를 생산하고 있습니다.
국제 GMP(Good Manufacturing Practice) 기준 및 WHO 생산 가이드라인을 충족하는 LTD.
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활성 비교기: 샨촐
이 백신은 인도 하이데라바드에 있는 Shantha Biotechnics에서 제조하며 WHO의 사전 인증을 받았습니다.
Shanchol은 단일 용량으로 제공됩니다.
이 백신은 2회 투여 요법으로 사용됩니다.
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이 백신은 인도 하이데라바드에 있는 Shantha Biotechnics에서 제조하며 WHO의 사전 인증을 받았습니다.
Shanchol은 단일 용량으로 제공됩니다.
이 백신은 2회 투여 요법으로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 담당자가 평가한 백신 관련 반응성을 가진 참가자 수.
기간: 백신 투여 후 30분 이내
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반응성 이벤트가 있는 참가자의 수는 테스트 그룹과 비교 그룹 간에 비교됩니다.
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백신 투여 후 30분 이내
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연구 담당자가 평가한 요청된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 백신 접종 후 7일 이내
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연구 담당자가 가정 방문을 통해 평가한 각 백신 접종 후 관찰된 부작용을 요청한 참가자의 수는 테스트 그룹과 대조 그룹 간에 비교됩니다.
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백신 접종 후 7일 이내
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연구 담당자가 평가한 심각한 부작용을 포함하여 요청하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수.
기간: 백신 접종 후 14일 이내.
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백신 접종 후 14일 이내.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청군 O1 Inaba에 대한 살진균 항체의 혈청전환을 보이는 참가자 수
기간: 백신 접종 후 14일
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Shanchol TM과 비교하여 테스트 중인 HL-OCV 백신 접종 시 V. cholerae O1에 대한 혈청 전환을 보이는 참가자 수.
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백신 접종 후 14일
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혈청군 O1 Ogawa에 대한 살진균 항체의 혈청전환을 나타내는 참가자의 수.
기간: 백신 접종 후 14일
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Shanchol TM과 비교하여 테스트 중인 HL-OCV 백신 접종 시 V. cholerae O1에 대한 혈청 전환을 보이는 참가자 수.
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백신 접종 후 14일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Firdausi Qadri, Dr., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ali M, Lopez AL, You YA, Kim YE, Sah B, Maskery B, Clemens J. The global burden of cholera. Bull World Health Organ. 2012 Mar 1;90(3):209-218A. doi: 10.2471/BLT.11.093427. Epub 2012 Jan 24.
- Schwartz BS, Harris JB, Khan AI, Larocque RC, Sack DA, Malek MA, Faruque AS, Qadri F, Calderwood SB, Luby SP, Ryan ET. Diarrheal epidemics in Dhaka, Bangladesh, during three consecutive floods: 1988, 1998, and 2004. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jun;74(6):1067-73.
- Harris JB, LaRocque RC, Chowdhury F, Khan AI, Logvinenko T, Faruque AS, Ryan ET, Qadri F, Calderwood SB. Susceptibility to Vibrio cholerae infection in a cohort of household contacts of patients with cholera in Bangladesh. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Apr 9;2(4):e221. doi: 10.1371/journal.pntd.0000221.
- Chowdhury F, Ali Syed K, Akter A, Rahman Bhuiyan T, Tauheed I, Khaton F, Biswas R, Ferdous J, Al Banna H, Ross AG, Mc Millan N, Sharma T, Kanchan V, Pal Singh A, Gill D, Lebens M, Nordqvist S, Holmgren J, Clemens JD, Qadri F. A phase I/II study to evaluate safety, tolerability and immunogenicity of Hillchol(R), an inactivated single Hikojima strain based oral cholera vaccine, in a sequentially age descending population in Bangladesh. Vaccine. 2021 Jul 22;39(32):4450-4457. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.06.069. Epub 2021 Jul 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PR-16021
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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