Sicurezza e immunogenicità del nuovo vaccino contro il colera orale prodotto localmente (HL-OCV).

Contesto: il colera continua ad essere una delle principali cause di morbilità e mortalità nei paesi a basso reddito, incluso il Bangladesh. Si stima che in Bangladesh ci siano almeno 300.000 casi gravi e oltre 4.500 morti ogni anno1. La morbilità complessiva per il colera rimane alta. Una scorta globale di OCV è stata creata dall'OMS nel 2013 per le epidemie e le epidemie30. Tuttavia, la domanda globale di vaccino supera di gran lunga l'offerta attuale sia per i contesti epidemici che per quelli endemici3. Si può prevedere che la produzione locale di un OCV accessibile per la popolazione ad alto rischio in ambienti endemici migliorerà lo scenario attuale in Bangladesh e in altri paesi.

Lacuna di conoscenze: l'OMS raccomanda l'uso dell'OCV sia in contesti di colera endemici che epidemici4. Al momento ci sono due vaccini prequalificati dall'OMS. Questi includono Dukoral che è registrato in Bangladesh e in oltre 50 paesi. Tuttavia, lo svantaggio dell'uso di Dukoral è che il suo prezzo attuale è costoso per il Bangladesh e altri paesi in via di sviluppo. Inoltre, la necessità di tampone per formulare il vaccino lo rende meno utilizzabile per i programmi di vaccinazione di massa. Un altro OCV interamente ucciso, ShancholTM, che è prequalificato dall'OMS, è basato su componenti batterici simili a Dukoral e autorizzato in India ma non in Bangladesh. Sebbene questo vaccino sia relativamente conveniente, potrebbe non essere sufficientemente conveniente per il governo del Bangladesh per implementarlo nei nostri poveri ambienti endemici. Al momento, il vaccino scarseggia e non sarà in grado di soddisfare la domanda globale. Al fine di aumentare la fornitura di OCV e rendere il vaccino più accessibile, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. privato Ltd in collaborazione con l'Università di Goteberg, in Svezia, ha progettato un nuovo vaccino orale contro il colera HL-OCV, costituito da un ceppo V.cholerae ricombinante inattivato con formaldeide, MS 1568 che esprime entrambi gli antigeni Ogawa e Inaba. La formulazione del vaccino è quantificata sul contenuto totale di lipopolisaccaride O1, LPS che è confrontato con quello di ShancholTM, non inferiore a 600 mcg/ml LPS per O1; Formulazione A e superiore a Shanchol, non inferiore a 900 mcg/ml LPS per O1; Formulazione B. La tecnologia del vaccino viene trasferita al produttore locale, INCEPTA in Bangladesh.

Rilevanza: lo studio di questo nuovo HL-OCV prodotto localmente, tra bambini e adulti, potrà darci informazioni sulla sicurezza e l'immunogenicità di due diverse formulazioni di vaccino, basate sul contenuto di LPS. Lo studio non solo identificherà la formulazione sicura tra le due formulazioni A o B, ma sarà anche in grado di mostrare la superiorità della formulazione più alta di LPS nella maggior parte della popolazione naive nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I risultati dello studio saranno in grado di identificare e selezionare la formulazione più adatta nello studio di fase II per il rilascio delle licenze in Bangladesh. Questo studio aprirà ulteriormente la strada a studi sul campo che potrebbero stabilire l'efficacia sul campo del vaccino rispetto ai vaccini esistenti in Bangladesh.

Ipotesi: le formulazioni A e B del test HL-OCV inattivato a cellule intere prodotte localmente e somministrate per via orale sono sicure e immunogeniche negli adulti e nei bambini in Bangladesh rispetto a Shanchol TM.

Obiettivi: L'obiettivo di questo studio è determinare la formulazione più sicura e immunogenica per il nuovo vaccino orale contro il colera HL-OCV e confrontarla con il vaccino autorizzato ShancholTM.