Sikkerhed og immunogenicitet af lokalt fremstillet ny (HL-OCV) oral koleravaccine

Baggrund: Kolera er fortsat en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i lavindkomstlande, herunder Bangladesh. Det anslås, at der er mindst 300.000 alvorlige tilfælde og over 4.500 dødsfald i Bangladesh hvert år1. Den samlede sygelighed for kolera er fortsat høj. Et globalt lager af OCV er blevet oprettet af WHO i 2013 til epidemier og udbrud30. Imidlertid overstiger den globale efterspørgsel efter vaccinen langt det nuværende udbud for både epidemiske og også endemiske omgivelser3. Det kan forestilles, at lokal produktion af en overkommelig OCV til højrisikopopulationer i endemiske omgivelser vil forbedre det nuværende scenarie i Bangladesh og andre lande.

Videnskløft: WHO anbefaler OCV til brug i både endemiske og epidemiske koleraforhold4. På nuværende tidspunkt er der to vacciner, der er prækvalificeret fra WHO. Disse omfatter Dukoral, som er registreret i Bangladesh og i over 50 lande. Ulempen ved at bruge Dukoral er dog, at dens nuværende pris er dyr for Bangladesh og andre udviklingslande. Derudover gør behovet for buffer til at formulere vaccinen, at den er mindre anvendelig til massevaccinationsprogrammer. En anden hel dræbt OCV, ShancholTM, som er WHO prækvalificeret, er baseret på lignende bakterielle komponenter som Dukoral og licenseret i Indien, men ikke i Bangladesh. Selvom denne vaccine er relativt overkommelig, er den muligvis ikke tilstrækkelig omkostningseffektiv for Bangladeshs regering til at implementere den i vores fattige endemiske omgivelser. På nuværende tidspunkt er vaccinen en mangelvare og vil ikke kunne imødekomme de globale krav. For at øge udbuddet af OCV og gøre vaccinen mere overkommelig, har MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd i samarbejde med Goteberg University, Sverige har udviklet en ny oral koleravaccine HL-OCV, bestående af formaldehyd-inaktiveret rekombinant V.cholerae-stamme, MS 1568, der udtrykker både Ogawa- og Inaba-antigener. Vaccineformuleringen er kvantificeret på totalt O1-lipopolysaccharid, LPS-indhold, som er matchet med ShancholTM, ikke mindre end 600 mcg/ml LPS for O1; Formulering A og højere end Shanchol, ikke mindre end 900 mcg/ml LPS for O1; Formulering B. Vaccineteknologien overføres til den lokale producent, INCEPTA i Bangladesh.

Relevans: Studiet af denne lokalt fremstillede nye HL-OCV blandt børn og voksne vil være i stand til at give os information om sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to forskellige formuleringer af vaccine, baseret på LPS-indhold. Undersøgelsen vil ikke kun identificere sikker formulering blandt de to formulering A eller B, men vil også være i stand til at vise overlegenhed af højere LPS-formulering i de fleste naive populationer hos børn i alderen 1-5 år. Resultaterne af undersøgelsen vil være i stand til at identificere og udvælge den bedst egnede formulering i fase II-studiet til licensudstedelse i Bangladesh. Denne undersøgelse vil yderligere bane vejen frem for feltstudier, som kunne fastslå felteffektiviteten af ​​vaccine sammenlignet med eksisterende vacciner i Bangladesh.

Hypotese: Lokalt producerede oralt administrerede helcelle-inaktiverede HL-OCV-testformuleringer A og B er sikre og immunogene hos voksne og børn i Bangladesh sammenlignet med Shanchol TM.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den mest sikre og immunogene formulering til ny oral koleravaccine HL-OCV og sammenligne med den licenserede vaccine ShancholTM.