Bezpečnost a imunogenicita lokálně vyrobené nové (HL-OCV) perorální vakcíny proti cholere

Pozadí: Cholera je i nadále hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti v zemích s nízkými příjmy včetně Bangladéše. Odhaduje se, že v Bangladéši je každý rok nejméně 300 000 závažných případů a více než 4 500 úmrtí1. Celková nemocnost na choleru zůstává vysoká. WHO v roce 2013 vytvořila globální zásobu OCV pro epidemie a ohniska30. Celosvětová poptávka po vakcíně však daleko převyšuje současnou nabídku pro epidemická i endemická prostředí3. Lze si představit, že místní produkce cenově dostupného OCV pro vysoce rizikovou populaci v endemických podmínkách zlepší současný scénář v Bangladéši a dalších zemích.

Mezera ve znalostech: WHO doporučuje OCV pro použití v endemických i epidemických podmínkách cholery4. V současné době existují dvě vakcíny, které jsou předkvalifikovány WHO. Patří mezi ně Dukoral, který je registrován v Bangladéši a ve více než 50 zemích. Nevýhodou použití Dukoralu však je, že jeho současná cena je pro Bangladéš a další rozvojové země drahá. Potřeba pufru pro formulaci vakcíny navíc činí vakcínu méně použitelnou pro programy hromadného očkování. Další celý usmrcený OCV, ShancholTM, který je předem kvalifikován WHO, je založen na podobných bakteriálních složkách jako Dukoral a je licencován v Indii, ale ne v Bangladéši. Ačkoli je tato vakcína relativně cenově dostupná, nemusí být dostatečně nákladově efektivní, aby ji bangladéšská vláda zavedla v našich chudých endemických podmínkách. V současné době je vakcíny nedostatek a nebude schopna pokrýt globální poptávku. S cílem zvýšit nabídku OCV a učinit vakcínu dostupnější, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd ve spolupráci s univerzitou v Gotebergu ve Švédsku zkonstruovala novou orální vakcínu proti choleře HL-OCV, sestávající z formaldehydem inaktivovaného rekombinantního kmene V.cholerae, MS 1568 exprimujícího antigeny Ogawa i Inaba. Formulace vakcíny je kvantifikována na základě celkového obsahu lipopolysacharidu 01, LPS, který odpovídá obsahu Shanchol™, ne méně než 600 mcg/ml LPS pro 01; Formulace A a vyšší než Shanchol, ne méně než 900 mcg/ml LPS pro O1; Formulace B. Technologie vakcíny je převedena na místního výrobce INCEPTA v Bangladéši.

Relevance: Studie tohoto lokálně vyráběného nového HL-OCV mezi dětmi a dospělými nám bude schopna poskytnout informace týkající se bezpečnosti a imunogenicity dvou různých formulací vakcíny na základě obsahu LPS. Studie nejen identifikuje bezpečnou formulaci mezi dvěma formulacemi A nebo B, ale bude také schopna prokázat nadřazenost formulace s vyšším LPS u většiny naivní populace u dětí ve věku 1-5 let. Výsledky studie budou schopny identifikovat a vybrat nejvhodnější formulaci ve fázi II studie pro licencování v Bangladéši. Tato studie dále připraví cestu vpřed pro terénní studie, které by mohly prokázat terénní účinnost vakcíny ve srovnání se stávajícími vakcínami v Bangladéši.

Hypotéza: Lokálně produkované orálně podávané celobuněčné inaktivované HL-OCV testovací formulace A a B jsou bezpečné a imunogenní u dospělých a dětí v Bangladéši ve srovnání se Shanchol TM.

Cíle: Cílem této studie je určit nejbezpečnější a nejimunogenní formulaci pro novou perorální vakcínu proti choleře HL-OCV a srovnání s licencovanou vakcínou ShancholTM.