Innocuité et immunogénicité du nouveau vaccin anticholérique oral fabriqué localement (HL-OCV)

Contexte : Le choléra continue d'être une cause majeure de morbidité et de mortalité dans les pays à faible revenu, dont le Bangladesh. On estime qu'il y a au moins 300 000 cas graves et plus de 4 500 décès au Bangladesh chaque année1. La morbidité globale du choléra reste élevée. Un stock mondial de VCO a été créé par l'OMS en 2013 pour les contextes épidémiques et épidémiques30. Cependant, la demande mondiale de vaccin dépasse de loin l'offre actuelle pour les contextes épidémiques et endémiques3. On peut envisager que la production locale d'un VCO abordable pour les populations à haut risque dans les milieux endémiques améliorera le scénario actuel au Bangladesh et dans d'autres pays.

Lacune dans les connaissances : l'OMS recommande l'utilisation du VCO dans les contextes d'endémie et d'épidémie de choléra4. À l'heure actuelle, deux vaccins sont préqualifiés par l'OMS. Ceux-ci incluent Dukoral qui est enregistré au Bangladesh et dans plus de 50 pays. Cependant, l'inconvénient de l'utilisation de Dukoral est que son prix actuel est cher pour le Bangladesh et d'autres pays en développement. De plus, le besoin d'un tampon pour formuler le vaccin le rend moins utilisable pour les programmes de vaccination de masse. Un autre VCO entièrement tué, ShancholTM, qui est préqualifié par l'OMS, est basé sur des composants bactériens similaires à Dukoral et autorisé en Inde mais pas au Bangladesh. Bien que ce vaccin soit relativement abordable, il n'est peut-être pas suffisamment rentable pour que le gouvernement du Bangladesh le mette en œuvre dans nos régions endémiques pauvres. À l'heure actuelle, le vaccin est rare et ne pourra pas répondre à la demande mondiale. Afin d'augmenter l'offre de VCO et de rendre le vaccin plus abordable, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd, en collaboration avec l'Université de Goteberg, en Suède, a mis au point un nouveau vaccin oral contre le choléra HL-OCV, composé d'une souche V.cholerae recombinante inactivée au formaldéhyde, MS 1568 exprimant à la fois les antigènes Ogawa et Inaba. La formulation du vaccin est quantifiée sur la teneur totale en lipopolysaccharide O1, en LPS qui correspond à celle de ShancholTM, pas moins de 600 mcg/ml de LPS pour O1 ; Formulation A et supérieure à Shanchol, pas moins de 900 mcg/ml de LPS pour O1 ; Formulation B. La technologie du vaccin est transférée au fabricant local, INCEPTA au Bangladesh.

Pertinence : L'étude de ce nouveau HL-OCV fabriqué localement, chez les enfants et les adultes, pourra nous donner des informations sur l'innocuité et l'immunogénicité de deux formulations différentes de vaccin, basées sur la teneur en LPS. L'étude identifiera non seulement une formulation sûre parmi les deux formulations A ou B, mais sera également en mesure de montrer la supériorité d'une formulation de LPS plus élevée dans la plupart des populations naïves chez les enfants âgés de 1 à 5 ans. Les résultats de l'étude permettront d'identifier et de sélectionner la formulation la plus appropriée dans l'étude de phase II pour l'homologation au Bangladesh. Cette étude ouvrira davantage la voie à des études sur le terrain qui pourraient établir l'efficacité du vaccin sur le terrain par rapport aux vaccins existants au Bangladesh.

Hypothèse : Les formulations A et B de test HL-OCV inactivé sur cellules entières, produites localement et administrées par voie orale, sont sûres et immunogènes chez les adultes et les enfants au Bangladesh par rapport à Shanchol TM.

Objectifs : L'objectif de cette étude est de déterminer la formulation la plus sûre et la plus immunogène pour le nouveau vaccin oral contre le choléra HL-OCV, et de la comparer avec le vaccin homologué ShancholTM.