Seguridad e inmunogenicidad de la nueva vacuna oral contra el cólera fabricada localmente (HL-OCV)

Antecedentes: el cólera continúa siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los países de bajos ingresos, incluido Bangladesh. Se estima que hay al menos 300.000 casos graves y más de 4.500 muertes en Bangladesh cada año1. La morbilidad general por cólera sigue siendo alta. La OMS creó una reserva mundial de OCV en 2013 para situaciones de epidemias y brotes30. Sin embargo, la demanda mundial de la vacuna supera con creces la oferta actual tanto para entornos epidémicos como endémicos3. Se puede prever que la producción local de una OCV asequible para la población de alto riesgo en entornos endémicos mejorará el escenario actual en Bangladesh y otros países.

Brecha de conocimiento: La OMS recomienda el uso de OCV en entornos de cólera tanto endémicos como epidémicos4. En la actualidad hay dos vacunas que están precalificadas por la OMS. Estos incluyen Dukoral, que está registrado en Bangladesh y en más de 50 países. Sin embargo, la desventaja del uso de Dukoral es que su precio actual es caro para Bangladesh y otros países en desarrollo. Además, la necesidad de un tampón para formular la vacuna hace que sea menos viable para los programas de vacunación masiva. Otro OCV completamente muerto, ShancholTM, que está precalificado por la OMS, se basa en componentes bacterianos similares a los de Dukoral y está autorizado en India pero no en Bangladesh. Aunque esta vacuna es relativamente asequible, es posible que no sea lo suficientemente rentable para que el Gobierno de Bangladesh la implemente en nuestros entornos endémicos pobres. En la actualidad, la vacuna escasea y no podrá satisfacer la demanda mundial. Para aumentar el suministro de OCV y hacer que la vacuna sea más asequible, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. privado Ltd, en colaboración con la Universidad de Goteberg, Suecia, ha diseñado una nueva vacuna oral contra el cólera HL-OCV, que consta de la cepa V. cholerae recombinante inactivada con formaldehído, MS 1568 que expresa los antígenos Ogawa e Inaba. La formulación de la vacuna se cuantifica en lipopolisacáridos de O1 totales, contenido de LPS que coincide con el de ShancholTM, no menos de 600 mcg/ml de LPS para O1; Formulación A y superiores a Shanchol, no menos de 900 mcg/ml LPS para O1; Formulación B. La tecnología de la vacuna se transfiere al fabricante local, INCEPTA en Bangladesh.

Relevancia: El estudio de esta nueva HL-OCV de fabricación local, entre niños y adultos, podrá darnos información sobre la seguridad e inmunogenicidad de dos formulaciones diferentes de vacuna, según el contenido de LPS. El estudio no solo identificará una formulación segura entre las dos formulaciones A o B, sino que también podrá demostrar la superioridad de una formulación con LPS más alta en la mayoría de la población ingenua en niños de 1 a 5 años de edad. Los resultados del estudio permitirán identificar y seleccionar la formulación más adecuada en el estudio de Fase II para obtener la licencia en Bangladesh. Este estudio allanará aún más el camino para los estudios de campo que podrían establecer la eficacia de campo de la vacuna en comparación con las vacunas existentes en Bangladesh.

Hipótesis: Las formulaciones de prueba A y B de HL-OCV inactivadas de células enteras administradas por vía oral producidas localmente son seguras e inmunogénicas en adultos y niños en Bangladesh en comparación con Shanchol TM.

Objetivos: El objetivo de este estudio es determinar la formulación más segura e inmunogénica para la nueva vacuna oral contra el cólera HL-OCV y compararla con la vacuna autorizada ShancholTM.