Bezpieczeństwo i immunogenność lokalnie produkowanej nowej (HL-OCV) doustnej szczepionki przeciw cholerze

Tło : Cholera nadal jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w krajach o niskich dochodach, w tym w Bangladeszu. Szacuje się, że każdego roku w Bangladeszu odnotowuje się co najmniej 300 000 ciężkich przypadków i ponad 4500 zgonów1. Ogólna zachorowalność na cholerę pozostaje wysoka. Światowe zapasy OCV zostały utworzone przez WHO w 2013 r. na wypadek epidemii i wybuchu epidemii30. Jednak globalne zapotrzebowanie na szczepionkę znacznie przekracza obecną podaż zarówno w przypadku epidemii, jak i endemii3. Można sobie wyobrazić, że lokalna produkcja niedrogich OCV dla populacji wysokiego ryzyka w środowiskach endemicznych poprawi obecny scenariusz w Bangladeszu i innych krajach.

Luka w wiedzy: WHO zaleca stosowanie OCV zarówno w warunkach endemicznej, jak i epidemicznej cholery4. Obecnie istnieją dwie szczepionki wstępnie zakwalifikowane przez WHO. Należą do nich Dukoral, który jest zarejestrowany w Bangladeszu iw ponad 50 krajach. Jednak wadą stosowania Dukoralu jest to, że jego obecna cena jest droga dla Bangladeszu i innych krajów rozwijających się. Ponadto potrzeba buforu do formułowania szczepionki sprawia, że ​​jest ona mniej przydatna w programach masowych szczepień. Inny całkowicie zabity OCV, ShancholTM, który został wstępnie zakwalifikowany przez WHO, jest oparty na podobnych składnikach bakteryjnych jak Dukoral i jest licencjonowany w Indiach, ale nie w Bangladeszu. Chociaż ta szczepionka jest stosunkowo przystępna cenowo, może nie być wystarczająco opłacalna dla rządu Bangladeszu, aby wdrożyć ją w naszych biednych warunkach endemicznych. Obecnie brakuje szczepionki i nie będzie ona w stanie sprostać globalnemu zapotrzebowaniu. Aby zwiększyć podaż OCV i uczynić szczepionkę bardziej przystępną cenowo, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd we współpracy z Uniwersytetem w Goteberg w Szwecji opracowała nową doustną szczepionkę przeciw cholerze HL-OCV, składającą się z rekombinowanego szczepu V. cholerae inaktywowanego formaldehydem, MS 1568 wykazującego ekspresję zarówno antygenów Ogawa, jak i Inaba. Preparat szczepionki oznacza się ilościowo na podstawie całkowitej zawartości lipopolisacharydu O1, LPS, która jest dopasowana do zawartości ShancholTM, nie mniej niż 600 mcg/ml LPS dla O1; Preparat A i wyższy niż Shanchol, nie mniej niż 900 mcg/ml LPS dla O1; Preparat B. Technologia szczepionek została przeniesiona do lokalnego producenta INCEPTA w Bangladeszu.

Trafność: Badanie tego lokalnie produkowanego nowego HL-OCV wśród dzieci i dorosłych będzie w stanie dostarczyć nam informacji dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności dwóch różnych preparatów szczepionki, w oparciu o zawartość LPS. Badanie nie tylko zidentyfikuje bezpieczny preparat spośród dwóch preparatów A lub B, ale także będzie w stanie wykazać wyższość preparatu o wyższej zawartości LPS w większości populacji dzieci w wieku 1-5 lat, które nie były wcześniej leczone. Wyniki badania pozwolą zidentyfikować i wybrać najbardziej odpowiedni preparat w fazie II badań do uzyskania licencji w Bangladeszu. Badanie to dodatkowo utoruje drogę do badań terenowych, które mogą ustalić skuteczność szczepionki w terenie w porównaniu z istniejącymi szczepionkami w Bangladeszu.

Hipoteza: Lokalnie produkowane, podawane doustnie preparaty A i B inaktywowanych całych komórek HL-OCV są bezpieczne i immunogenne u dorosłych i dzieci w Bangladeszu w porównaniu z Shanchol TM.

Cele: Celem tego badania jest określenie najbardziej bezpiecznego i immunogennego preparatu nowej doustnej szczepionki przeciwko cholerze HL-OCV oraz porównanie z licencjonowaną szczepionką ShancholTM.