Sicherheit und Immunogenität von lokal hergestelltem neuen (HL-OCV) oralem Cholera-Impfstoff

Hintergrund: Cholera ist nach wie vor eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in Ländern mit niedrigem Einkommen, einschließlich Bangladesch. Es wird geschätzt, dass es in Bangladesch jedes Jahr mindestens 300.000 schwere Fälle und über 4.500 Todesfälle gibt1. Die Gesamtmorbidität für Cholera bleibt hoch. Ein globaler Vorrat an OCV wurde 2013 von der WHO für Epidemien und Ausbruchssituationen angelegt30. Die weltweite Nachfrage nach dem Impfstoff übersteigt jedoch bei weitem das derzeitige Angebot sowohl für epidemische als auch für endemische Situationen3. Es ist vorstellbar, dass die lokale Produktion eines erschwinglichen OCV für Hochrisikopopulationen in endemischen Umgebungen das gegenwärtige Szenario in Bangladesch und anderen Ländern verbessern wird.

Wissenslücke: Die WHO empfiehlt OCV sowohl für den Einsatz bei endemischer als auch epidemischer Cholera4. Derzeit gibt es zwei Impfstoffe, die von der WHO präqualifiziert sind. Dazu gehört Dukoral, das in Bangladesch und in über 50 Ländern registriert ist. Der Nachteil der Verwendung von Dukoral besteht jedoch darin, dass sein derzeitiger Preis für Bangladesch und andere Entwicklungsländer teuer ist. Darüber hinaus macht der Bedarf an Puffer zur Formulierung des Impfstoffs ihn weniger geeignet für Massenimpfprogramme. Ein weiteres vollständig abgetötetes OCV, ShancholTM, das von der WHO präqualifiziert ist, basiert auf ähnlichen bakteriellen Komponenten wie Dukoral und ist in Indien, aber nicht in Bangladesch zugelassen. Obwohl dieser Impfstoff relativ erschwinglich ist, ist er für die Regierung von Bangladesch möglicherweise nicht kosteneffektiv genug, um ihn in unseren armen endemischen Gebieten einzusetzen. Derzeit ist der Impfstoff knapp und wird den weltweiten Bedarf nicht decken können. Um das Angebot an OCV zu erhöhen und den Impfstoff erschwinglicher zu machen, vertraut MSD Wellcome Hilleman Labs. Pvt. Ltd hat in Zusammenarbeit mit der Universität Goteberg, Schweden, den neuen oralen Cholera-Impfstoff HL-OCV entwickelt, der aus dem Formaldehyd-inaktivierten rekombinanten V.cholerae-Stamm MS 1568 besteht, der sowohl Ogawa- als auch Inaba-Antigene exprimiert. Die Impfstoffformulierung wird anhand des O1-Gesamtlipopolysaccharid-LPS-Gehalts quantifiziert, der dem von ShancholTM entspricht, nicht weniger als 600 mcg/ml LPS für O1; Formulierung A und höher als Shanchol, nicht weniger als 900 mcg/ml LPS für O1; Formulierung B. Die Impfstofftechnologie wird an den lokalen Hersteller INCEPTA in Bangladesch übertragen.

Relevanz: Die Studie dieses lokal hergestellten neuen HL-OCV bei Kindern und Erwachsenen wird uns Informationen über die Sicherheit und Immunogenität von zwei verschiedenen Impfstoffformulierungen basierend auf dem LPS-Gehalt liefern können. Die Studie wird nicht nur eine sichere Formulierung unter den beiden Formulierungen A oder B identifizieren, sondern wird auch in der Lage sein, die Überlegenheit einer höheren LPS-Formulierung in der meisten naiven Bevölkerung bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren zu zeigen. Die Ergebnisse der Studie werden es ermöglichen, die am besten geeignete Formulierung in einer Phase-II-Studie für die Zulassung in Bangladesch zu identifizieren und auszuwählen. Diese Studie wird den Weg für Feldstudien weiter ebnen, die die Feldwirksamkeit des Impfstoffs im Vergleich zu bestehenden Impfstoffen in Bangladesch nachweisen könnten.

Hypothese: Lokal produzierte, oral verabreichte, inaktivierte HL-OCV-Testformulierungen A und B sind bei Erwachsenen und Kindern in Bangladesch im Vergleich zu Shanchol TM sicher und immunogen.

Ziele: Ziel dieser Studie ist es, die sicherste und immunogenste Formulierung für den neuen oralen Cholera-Impfstoff HL-OCV zu bestimmen und mit dem zugelassenen Impfstoff ShancholTM zu vergleichen.